Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plitidepsin versus kontrola u imunokompromitovaných dospělých účastníků s symptomatickým COVID-19 vyžadujícím nemocniční péči (NEREIDA)

15. října 2024 aktualizováno: PharmaMar

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, košíková, pragmatická, klinická a translační studie fáze II k určení účinnosti a bezpečnosti plitidepsinu versus kontrola u imunokompromitovaných dospělých pacientů se symptomatickým COVID-19 vyžadujícím nemocniční péči

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost plitidepsinu u předem specifikovaných skupin imunokompromitovaných pacientů se symptomatickým COVID-19 vyžadujících nemocniční péči oproti kontrole z hlediska mortality.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Francie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Grand Est
      • Colmar, Grand Est, Francie, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francie, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    • Pyrénées-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Francie, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francie, 69373
        • Cancer Research Centre of Lyon
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0141
        • The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
      • Tbilisi, Gruzie, 0144
        • Ltd Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
      • Tbilisi, Gruzie, 4600
        • Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
    • Rome
      • Roma, Rome, Itálie, 00149
        • IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
  • Izrael
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
  • Polsko
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polsko, 91-347
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
  • Portugalsko
      • Senhora da Hora, Portugalsko, 4464-513
        • Hospital Pedro Hispano
      • Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
    • Braga
      • Guimaraes, Braga, Portugalsko, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
    • Lisboa
      • Lisbon, Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Spojené království, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
    • Attica
      • Athens, Attica, Řecko, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Řecko, 10676
        • General Hospital of Athens Evangelismos
      • Athens, Attica, Řecko, 11528
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Attica, Řecko, 124 62
        • University General Hospital Attikon
    • Epirus
      • Ioannina, Epirus, Řecko, 45500
        • University Hospital of Ioannina
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii a studijní léčby.
  • Účastník ve věku ≥18 let.

  • Účastník diagnostikoval COVID-19 s následujícími charakteristikami:

    1. Regulačně schválený test odebraný ne více než 3 dny před randomizací studie, buď s hodnotou Ct ≤30, nebo s pozitivním antigenním testem.
    2. Přítomnost kteréhokoli z vybraných příznaků/příznaků uvedených v kontrolním seznamu příznaků/příznaků COVID-19 za posledních 24 hodin.
  • Účastník již přijatý nebo vyžadující nemocniční péči pro symptomatický COVID-19, u kterého selhalo alespoň jedno antivirotikum nebo jej nelze použít.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a metabolismu, definovaná následujícími testy provedenými v místní laboratoři:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥500/mm^3 (0,5 x 109/l).
    2. Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
    3. Alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud již existuje postižení jater základním onemocněním).
    4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo přímý bilirubin < 1,5 x ULN, pokud je celkový bilirubin nad ULN).
    5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min (CKD-EPI Kreatininová rovnice [2021]).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v místní laboratoři při screeningu a musí být nelaktující.
  • Ženy ve fertilním věku a fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody uvedené v protokolu.

Kritéria zařazení specifická pro skupinu:

  • Skupina 1 - Pacienti dostávající během posledních 30 dnů imunosupresivní terapii kvůli transplantaci krvetvorby nebo transplantaci orgánů.
  • Skupina 2 – Účastníci, kteří během posledních 3 měsíců dostávali terapie deplecí B-buněk.
  • Skupina 3 – Účastníci, kteří během posledních 30 dnů dostávali jiné imunosupresivní terapie.

  • Skupina 4 - Jiné situace s imunodeficiencí.

    1. Primární imunitní nedostatky.
    2. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s CD4^+ T lymfocyty < 200 buněk/μl za poslední měsíc.
    3. Radiační terapie během posledních 3 měsíců – vyžaduje dokumentaci ALC < 500 buněk/μl.
    4. Hematologická neoplazie nebo myelodysplazie, která v současné době není léčena.
    5. Jiné situace s dokumentací ALC < 500 buněk/μl.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz kritické nemoci.

  • Některý z následujících srdečních stavů nebo rizikových faktorů:

    1. Srdeční infarkt nebo epizoda kardiochirurgické operace za poslední měsíc.
    2. Historie známého vrozeného prodloužení QT intervalu.
    3. Známá strukturální kardiomyopatie s abnormální ejekční frakcí levé komory (LVEF) (<50 %).
    4. Současné klinické známky srdečního selhání nebo akutní srdeční ischémie (třída III-IV New York Heart Association (NYHA).
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku (mannitol, makrogolglycerol hydroxystearát a ethanol) nebo kontraindikace podávání dexametazonu, antihistaminika H1/H2 nebo antiserotoninergních 5HT3 látek.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nepoužívají alespoň 1 protokolem specifikovanou metodu antikoncepce.
  • Jakákoli situace, která v současné době vyžaduje rostoucí potřebu imunosupresivních látek.
  • Jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo by potenciálně ovlivnila compliance účastníka nebo pozorování bezpečnosti/účinnosti ve studii.
  • Účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený lék během 30 dnů před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plitidepsin 2,5 mg

Nejlepší standardní péče (podle příslušných místních, institucionálních, národních, nadnárodních pokynů pro léčbu COVID-19) a plitidepsin (podávaný jako 60minutová intravenózní (IV) infuze, každých 24 hodin po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, v dávce 2,5 mg) bude podáván účastníkům následujících skupin:

  • Skupina 1 - Účastníci, kteří dostávají imunosupresi v důsledku transplantace krvetvorby nebo orgánů.
  • Skupina 2 - Účastníci, kteří dostávají terapie deplecí B-buněk.
  • Skupina 3 - Účastníci, kteří dostávají jiné imunosupresivní terapie.
  • Skupina 4 - Jiné situace s imunitní nedostatečností.
Lék: Plitidepsin
IV infuze po dobu 60 minut
Žádný zásah: Řízení

Nejlepší standardní péče (podle příslušných místních, institucionálních, národních, nadnárodních směrnic pro léčbu COVID-19) ± další regulačně schválená antivirotika (pokud je klinicky indikována) bude poskytnuta účastníkům následujících skupin:

  • Skupina 1 - Účastníci, kteří dostávají imunosupresi v důsledku transplantace krvetvorby nebo orgánů.
  • Skupina 2 - Účastníci, kteří dostávají terapie deplecí B-buněk.
  • Skupina 3 - Účastníci, kteří dostávají jiné imunosupresivní terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoměsíční úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 1 až den 30 (±2)
V případě, že účastník zahájil další neprotokolovou terapii, byla hodnocena 1měsíční mortalita ze všech příčin bez ohledu na zahájení nové neprotokolové terapie.
Den 1 až den 30 (±2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do potvrzené negativizace v testu antigenu SARS-CoV-2 nebo v reálném čase Prahová hodnota cyklu polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) (Ct) > 30
Časové okno: Den 1 až den 60 (±3)
Čas do potvrzené negativizace v testu antigenu SARS-CoV nebo RT-PCR Ct>30 byl vypočten jako čas od randomizace do odpovídající události pomocí odhadů Kaplan-Meier (KM). Účastníci, kteří neměli k dispozici žádná data pro jakoukoli dobu do koncového bodu účinnosti události, byli cenzurováni v čase 0, na konci studie (60. ± 3. den) nebo v datu předčasného ukončení studie. Také účastníci, kteří nedosáhli koncového bodu doby do události, byli cenzurováni při posledním platném hodnocení.
Den 1 až den 60 (±3)
Čas na trvalý konec nemocniční péče související s COVID
Časové okno: Den 1 až den 60 (±3)
Doba do trvalého ukončení nemocniční péče související s COVID od okamžiku randomizace byla vypočtena jako doba od randomizace do odpovídající události pomocí odhadů KM. Účastníci, kteří neměli k dispozici žádná data pro jakoukoli dobu do koncového bodu účinnosti události, byli cenzurováni v čase 0, na konci studie (60. ± 3. den) nebo v datu předčasného ukončení studie. Také účastníci, kteří nedosáhli koncového bodu doby do události, byli cenzurováni při posledním platném hodnocení.
Den 1 až den 60 (±3)
Čas k trvalému zlepšování a řešení vybraných příznaků/příznaků COVID-19
Časové okno: Den 1 až den 60 (±3)
Doba do trvalého zlepšení a vyřešení všech cílených příznaků/symptomů COVID-19 byla vypočtena jako doba od randomizace do odpovídající události pomocí odhadů KM. Odpovídající příhody byly definovány jako příhoda, ke které došlo v prvním ze 4 po sobě jdoucích dnů, kdy byly všechny příznaky hodnoceny jako National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kategorie se středně těžkou až těžkou intenzitou nebo vyžadující lékařskou intervenci nebo omezující instrumentální aktivitu každodenního života jsou hodnoceny jako mírné nebo nepřítomné A všechny symptomy hodnocené jako mírné nebo 0 (nepřítomné) při vstupu do studie jsou hodnoceny jako 0. Účastníci bez dostupných údajů pro jakoukoli čas do koncového bodu účinnosti události byly cenzurovány v čase 0, na konci studie (60. ± 3. den) nebo v datu předčasného ukončení studie. Také účastníci, kteří nedosáhli koncového bodu doby do události, byli cenzurováni při posledním platném hodnocení.
Den 1 až den 60 (±3)
Počet účastníků v každé kategorii Světové zdravotnické organizace (WHO) na stupnici klinického pokroku (CPS)
Časové okno: Dny 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) a 60 (±3)

Rozdělení účastníků podle jejich klinického stavu podle 11-kategorie WHO CPS:

  • Neinfikovaný; nebyla zjištěna žádná virová ribonukleová kyselina (RNA).
  • asymptomatické; detekovaná virová RNA
  • Symptomatická; nezávislý
  • Symptomatická; potřebná pomoc
  • Hospitalizován; žádná kyslíková terapie
  • Hospitalizován; kyslíku maskou nebo nosními hroty
  • Hospitalizován; kyslíku neinvazivní ventilací (NIV) nebo vysokým průtokem
  • Intubace a mechanická ventilace
  • Mechanická ventilace nebo vazopresory
  • Mechanická ventilace a vazopresory, dialýza nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) NEBO
  • Smrt.
Dny 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) a 60 (±3)
Počet účastníků vyžadujících kyslíkovou terapii
Časové okno: Dny 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) a 60 (±3)
Uvádí se maximální počet účastníků vyžadujících kyslíkovou terapii v kterýkoli den během každého návštěvního okna.
Dny 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) a 60 (±3)
Čas k trvalému přerušení doplňování kyslíku
Časové okno: Den 1 až den 60 (±3)
Doba do trvalého přerušení se vypočítá jako doba od randomizace do odpovídající události pomocí odhadů KM. Odpovídající příhody byly definovány jako přerušení doplňování kyslíku po dobu alespoň 7 dnů. Účastníci, kteří neměli k dispozici žádná data pro jakoukoli dobu do koncového bodu účinnosti události, byli cenzurováni v čase 0, na konci studie (60. ± 3. den) nebo v datu předčasného ukončení studie. Také účastníci, kteří nedosáhli koncového bodu doby do události, byli cenzurováni při posledním platném hodnocení.
Den 1 až den 60 (±3)
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až den 60 (±3)

Je zahrnuta frekvence následujících příhod (všech příčin a souvisejících s léčbou):

  • TEAEs
  • TEAE ≥ stupeň 3 podle NCI CTCAE v5.0
  • ČAJY zvláštního zájmu
  • Vážné čaje
  • Závažné nežádoucí reakce (SAR)
  • AE vedoucí k přerušení léčby
  • Úmrtí (v souvislosti s COVID-19/vše)

Klinicky relevantní/významné změny oproti výchozí hodnotě v laboratorních parametrech a vitálních funkcích byly hlášeny jako nežádoucí účinky.
Den 1 až den 60 (±3)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AV-APL-B-002-22
  • 2022-002489-34 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit