Plitidepsine versus contrôle chez les participants adultes immunodéprimés atteints de COVID-19 symptomatique nécessitant des soins hospitaliers (NEREIDA)
15 octobre 2024 mis à jour par: PharmaMar
Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, contrôlée, panier, pragmatique, de phase II, clinique et translationnelle pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de la plitidepsine par rapport au contrôle chez les patients adultes immunodéprimés atteints de COVID-19 symptomatique nécessitant des soins hospitaliers
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la plitidepsine dans des groupes prédéfinis de patients immunodéprimés atteints de COVID-19 symptomatique nécessitant des soins hospitaliers par rapport au contrôle en termes de mortalité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
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Salamanca, Espagne, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
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Strasbourg, France, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Grand Est
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Colmar, Grand Est, France, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Indre-et-Loire
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Tours, Indre-et-Loire, France, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Pyrénées-Atlantiques
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Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, France, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, France, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
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Athens, Grèce, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
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Attica
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Athens, Attica, Grèce, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens, Attica, Grèce, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
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Athens, Attica, Grèce, 11528
- Alexandra General Hospital
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Athens, Attica, Grèce, 124 62
- University General Hospital Attikon
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Epirus
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Ioannina, Epirus, Grèce, 45500
- University Hospital of Ioannina
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Tbilisi, Géorgie, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
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Tbilisi, Géorgie, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
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Budapest, Hongrie, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
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Genova, Italie, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Rome
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Roma, Rome, Italie, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
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Senhora da Hora, Le Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
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Braga
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Guimaraes, Braga, Le Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Lisboa
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Lisbon, Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
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Lódzkie
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Łódź, Lódzkie, Pologne, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Newcastle Upon Tyne, England, Royaume-Uni, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure spécifique à l'étude et du traitement de l'étude.
- Participant âgé de ≥18 ans.
Le participant a reçu un diagnostic de COVID-19, avec les caractéristiques suivantes :
- Un test approuvé par la réglementation, collecté pas plus de 3 jours avant la randomisation de l'étude, avec une valeur Ct ≤ 30 ou un test antigénique positif.
- Présence de l'un des signes/symptômes sélectionnés répertoriés dans la liste de contrôle des signes/symptômes COVID-19 au cours des dernières 24 heures.
- Participant déjà admis ou nécessitant des soins hospitaliers pour COVID-19 symptomatique, pour lequel au moins un antiviral a échoué ou ne peut pas être utilisé.
Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et du métabolisme, définie par les tests suivants effectués au laboratoire local :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm^3 (0,5 x 109/L).
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
- Alanine transaminase (ALT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤5 x LSN si atteinte hépatique préexistante par la maladie sous-jacente).
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (ou bilirubine directe < 1,5 x LSN lorsque la bilirubine totale est supérieure à la LSN).
- Débit de filtration glomérulaire estimé ≥30 mL/min (CKD-EPI Creatinine Equation [2021]).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif par un laboratoire local lors du dépistage et ne doivent pas allaiter.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole.
Critères d'inclusion spécifiques au groupe :
- Groupe 1 - Patients recevant, au cours des 30 derniers jours, un traitement immunosuppresseur en raison d'une transplantation hématopoïétique ou d'un organe.
- Groupe 2 - Participants recevant des thérapies de déplétion des lymphocytes B au cours des 3 derniers mois.
- Groupe 3 - Participants recevant, au cours des 30 derniers jours, d'autres thérapies immunosuppressives.
Groupe 4 - Autres situations d'immunodéficience.
- Déficits immunitaires primaires.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avec lymphocytes T CD4^+ < 200 cellules/μL au cours du dernier mois.
- Radiothérapie au cours des 3 derniers mois - nécessite la documentation d'un ALC < 500 cellules/μL.
- Néoplasie hématologique ou myélodysplasie ne recevant actuellement aucun traitement.
- Autres situations avec une documentation d'ALC < 500 cellules/μL.
Critère d'exclusion:
- Preuve de maladie grave.
L'un des troubles cardiaques ou facteurs de risque suivants :
- Infarctus cardiaque ou épisode de chirurgie cardiaque au cours du dernier mois.
- Antécédents d'allongement QT congénital connu.
- Cardiomyopathie structurelle connue avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) anormale (< 50 %).
- Preuve clinique actuelle d'insuffisance cardiaque ou d'ischémie cardiaque aiguë (classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)).
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (mannitol, hydroxystéarate de macrogolglycérol et éthanol) ou contre-indication à recevoir de la dexaméthasone, des antihistaminiques H1/H2 ou des agents antisérotoninergiques 5HT3.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Femmes et hommes avec des partenaires en âge de procréer qui n'utilisent pas au moins 1 méthode de contraception spécifiée dans le protocole.
- Toute situation nécessitant actuellement des besoins croissants en agents immunosuppresseurs.
- Toute autre condition médicale cliniquement significative ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou aurait un impact potentiel sur la conformité du participant ou les observations de sécurité/efficacité dans l'étude.
- Participation à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plitidepsine 2,5 mg
Meilleurs soins standard (conformément aux directives de traitement COVID-19 locales, institutionnelles, nationales et supranationales applicables) et plitidepsine (administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes, toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs, à une dose de 2,5 mg) seront administrés aux participants des groupes suivants :
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Perfusion IV en 60 minutes
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Aucune intervention: Contrôle
Les meilleurs soins standard (conformément aux directives de traitement COVID-19 locales, institutionnelles, nationales et supranationales applicables) ± d'autres antiviraux approuvés par les autorités réglementaires (si indiqués sur le plan clinique) seront administrés aux participants des groupes suivants :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de mortalité toutes causes confondues sur un mois
Délai: Jour 1 au jour 30 (±2)
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Dans le cas où le participant commençait une autre thérapie sans protocole, le taux de mortalité toutes causes confondues à 1 mois a été évalué indépendamment du début d'une nouvelle thérapie sans protocole.
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Jour 1 au jour 30 (±2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai jusqu'à la négativation confirmée dans le test d'antigène SARS-CoV-2 ou le seuil de cycle de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) (Ct) > 30
Délai: Jour 1 au jour 60 (±3)
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Le temps nécessaire à la confirmation de la négativation dans le test antigénique du SRAS-CoV ou RT-PCR Ct>30 a été calculé comme le temps écoulé entre la randomisation et l'événement correspondant à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Les participants ne disposant d'aucune donnée disponible sur un quelconque critère d'efficacité avant l'événement ont été censurés au temps 0, à la fin de l'étude (jour 60 ± 3) ou à la date de fin anticipée de l'étude.
De plus, les participants qui n’avaient pas atteint le point final de l’événement ont été censurés lors de la dernière évaluation valide.
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Jour 1 au jour 60 (±3)
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Il est temps de mettre un terme durable aux soins hospitaliers liés au COVID
Délai: Jour 1 au jour 60 (±3)
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Le délai jusqu'à la fin durable des soins hospitaliers liés au COVID à partir du moment de la randomisation a été calculé comme le temps écoulé entre la randomisation et l'événement correspondant à l'aide des estimations de KM.
Les participants ne disposant d'aucune donnée disponible sur un quelconque critère d'efficacité avant l'événement ont été censurés au temps 0, à la fin de l'étude (jour 60 ± 3) ou à la date de fin anticipée de l'étude.
De plus, les participants qui n’avaient pas atteint le point final de l’événement ont été censurés lors de la dernière évaluation valide.
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Jour 1 au jour 60 (±3)
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Délai nécessaire à une amélioration durable et à la résolution de certains signes/symptômes de la COVID-19
Délai: Jour 1 au jour 60 (±3)
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Le temps nécessaire à une amélioration durable et à la résolution de tous les signes/symptômes ciblés du COVID-19 a été calculé comme le temps écoulé entre la randomisation et l'événement correspondant à l'aide des estimations de KM.
Les événements correspondants ont été définis comme l'événement survenant le premier des 4 jours consécutifs où tous les symptômes étaient conformes aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI) ; Les catégories d'intensité modérée à sévère, ou nécessitant une intervention médicale, ou limitant l'activité instrumentale de la vie quotidienne, sont notées comme légères ou absentes ET tous les symptômes notés légers ou 0 (absents) à l'entrée dans l'étude sont notés 0. Les participants pour lesquels aucune donnée n'est disponible pour aucun des deux. le délai jusqu'à l'événement a été censuré au temps 0, à la fin de l'étude (jour 60 ± 3) ou à la date de fin anticipée de l'étude.
De plus, les participants qui n’avaient pas atteint le point final de l’événement ont été censurés lors de la dernière évaluation valide.
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Jour 1 au jour 60 (±3)
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Nombre de participants dans chaque catégorie de l'échelle de progression clinique (CPS) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jours 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) et 60 (±3)
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Répartition des participants selon leur état clinique selon le CPS de l'OMS à 11 catégories :
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Jours 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) et 60 (±3)
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Nombre de participants nécessitant une oxygénothérapie
Délai: Jours 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) et 60 (±3)
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Le nombre maximum de participants nécessitant une oxygénothérapie chaque jour de chaque fenêtre de visite est signalé.
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Jours 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) et 60 (±3)
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Il est temps d’arrêter durablement la supplémentation en oxygène
Délai: Jour 1 au jour 60 (±3)
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Le temps jusqu'à l'arrêt prolongé est calculé comme le temps écoulé entre la randomisation et l'événement correspondant à l'aide des estimations KM.
Les événements correspondants ont été définis comme l’arrêt de la supplémentation en oxygène pendant au moins 7 jours.
Les participants ne disposant d'aucune donnée disponible sur un quelconque critère d'efficacité avant l'événement ont été censurés au temps 0, à la fin de l'étude (jour 60 ± 3) ou à la date de fin anticipée de l'étude.
De plus, les participants qui n’avaient pas atteint le point final de l’événement ont été censurés lors de la dernière évaluation valide.
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Jour 1 au jour 60 (±3)
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 au jour 60 (±3)
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La fréquence des événements suivants (toutes causes confondues et liés au traitement) est incluse :
Des changements cliniquement pertinents/significatifs par rapport aux valeurs initiales des paramètres de laboratoire et des signes vitaux ont été signalés comme EI. |
Jour 1 au jour 60 (±3)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 avril 2023
Achèvement primaire (Réel)
19 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
19 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2023
Première publication (Réel)
30 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .