Plitidepsina versus control en participantes adultos inmunocomprometidos con COVID-19 sintomático que requiere atención hospitalaria (NEREIDA)
15 de octubre de 2024 actualizado por: PharmaMar
Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de canasta, pragmático, de fase II, clínico y traslacional para determinar la eficacia y seguridad de plitidepsina versus control en pacientes adultos inmunodeprimidos con COVID-19 sintomático que requieren atención hospitalaria
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la plitidepsina en grupos preespecificados de pacientes inmunocomprometidos con COVID-19 sintomático que requieren atención hospitalaria versus control en términos de mortalidad.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Barcelona, España, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Cáceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
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Salamanca, España, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
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Strasbourg, Francia, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Grand Est
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Colmar, Grand Est, Francia, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Indre-et-Loire
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Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Pyrénées-Atlantiques
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Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Francia, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, Francia, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
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Tbilisi, Georgia, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
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Tbilisi, Georgia, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
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Tbilisi, Georgia, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens, Attica, Grecia, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
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Athens, Attica, Grecia, 11528
- Alexandra General Hospital
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Athens, Attica, Grecia, 124 62
- University General Hospital Attikon
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Epirus
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Ioannina, Epirus, Grecia, 45500
- University Hospital of Ioannina
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Budapest, Hungría, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
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Genova, Italia, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Rome
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Roma, Rome, Italia, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
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Lódzkie
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Łódź, Lódzkie, Polonia, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
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Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
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Braga
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Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Lisboa
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Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio y tratamiento del estudio.
- Participante con edad ≥18 años.
Participante diagnosticado COVID-19, con las siguientes características:
- Una prueba aprobada por el regulador, obtenida no más de 3 días antes de la aleatorización del estudio, con un valor de Ct ≤30 o una prueba de antígeno positiva.
- Presencia de cualquiera de los signos/síntomas seleccionados enumerados en la lista de verificación de signos/síntomas de COVID-19 en las últimas 24 horas.
- Participante ya ingresado o que requiere atención hospitalaria por COVID-19 sintomático, para el cual al menos un antiviral ha fallado o no puede usarse.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y el metabolismo, definida por las siguientes pruebas realizadas en el laboratorio local:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
- Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
- Alanina transaminasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN) (≤5 x ULN si hay compromiso hepático preexistente por la enfermedad subyacente).
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x ULN (o bilirrubina directa <1,5 x ULN cuando la bilirrubina total está por encima de ULN).
- Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 ml/min (CKD-EPI Creatinine Equation [2021]).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada por un laboratorio local en el momento de la selección y no deben estar amamantando.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles con parejas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos como se especifica en el protocolo.
Criterios de inclusión específicos del grupo:
- Grupo 1 - Pacientes que reciben, en los últimos 30 días, terapia inmunosupresora por trasplante hematopoyético o de órganos.
- Grupo 2: participantes que recibieron terapias de reducción de células B en los últimos 3 meses.
- Grupo 3 - Participantes que recibieron, en los últimos 30 días, otras terapias inmunosupresoras.
Grupo 4 - Otras situaciones con inmunodeficiencia.
- Inmunodeficiencias primarias.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con linfocitos T CD4^+ < 200 células/μL en el último mes.
- Radioterapia en los últimos 3 meses: requiere documentación de ALC < 500 células/μL.
- Neoplasia hematológica o mielodisplasia que actualmente no recibe ningún tratamiento.
- Otras situaciones con documentación de ALC < 500 células/μL.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad crítica.
Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas o factores de riesgo:
- Infarto cardíaco o episodio de cirugía cardíaca en el último mes.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT congénita conocida.
- Miocardiopatía estructural conocida con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) anormal (<50%).
- Evidencia clínica actual de insuficiencia cardíaca o isquemia cardíaca aguda (clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)).
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (manitol, hidroxiestearato de macrogolglicerol y etanol) o contraindicación para recibir dexametasona, antihistamínico H1/H2 o antiserotoninérgicos 5HT3.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres y hombres con parejas en edad fértil que no usan al menos 1 método anticonceptivo especificado en el protocolo.
- Cualquier situación que actualmente requiera necesidades crecientes de agentes inmunosupresores.
- Cualquier otra condición médica clínicamente significativa o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o podría afectar el cumplimiento del participante o las observaciones de seguridad/eficacia en el estudio.
- Participación en otro estudio clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Plitidepsina 2,5 mg
La mejor atención estándar (según las pautas de tratamiento de COVID-19 locales, institucionales, nacionales y supranacionales aplicables) y plitidepsina (administrada como una infusión intravenosa (IV) de 60 minutos, cada 24 horas durante 3 días consecutivos, a una dosis de 2,5 mg) se administrará a los participantes de los siguientes grupos:
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Infusión IV durante 60 minutos
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Sin intervención: Control
La mejor atención estándar (según las pautas de tratamiento de COVID-19 locales, institucionales, nacionales y supranacionales aplicables) ± otros antivirales aprobados por las autoridades (si están clínicamente indicados) se administrarán a los participantes de los siguientes grupos:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mortalidad por todas las causas a un mes
Periodo de tiempo: Día 1 al día 30 (±2)
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En el caso de que el participante iniciara otra terapia sin protocolo, se evaluó la tasa de mortalidad por todas las causas a 1 mes independientemente del inicio de una nueva terapia sin protocolo.
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Día 1 al día 30 (±2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la negativización confirmada en la prueba de antígeno del SARS-CoV-2 o el umbral del ciclo de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) (Ct) > 30
Periodo de tiempo: Día 1 al día 60 (±3)
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El tiempo hasta la negativización confirmada en la prueba de antígeno del SARS-CoV o RT-PCR Ct>30 se calculó como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento correspondiente utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Los participantes sin datos disponibles para ningún momento hasta el criterio de valoración de eficacia del evento fueron censurados en el momento 0, al final del estudio (día 60 ± 3) o en la fecha de finalización anticipada del estudio.
Además, los participantes que no habían alcanzado el punto final de tiempo hasta el evento fueron censurados en la última evaluación válida.
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Día 1 al día 60 (±3)
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Es hora de finalizar de forma sostenida la atención hospitalaria relacionada con la COVID
Periodo de tiempo: Día 1 al día 60 (±3)
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El tiempo transcurrido hasta el final sostenido de la atención hospitalaria relacionada con la COVID desde el momento de la aleatorización se calculó como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento correspondiente utilizando estimaciones de KM.
Los participantes sin datos disponibles para ningún momento hasta el criterio de valoración de eficacia del evento fueron censurados en el momento 0, al final del estudio (día 60 ± 3) o en la fecha de finalización anticipada del estudio.
Además, los participantes que no habían alcanzado el punto final de tiempo hasta el evento fueron censurados en la última evaluación válida.
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Día 1 al día 60 (±3)
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Tiempo para la mejora sostenida y la resolución de signos/síntomas seleccionados de COVID-19
Periodo de tiempo: Día 1 al día 60 (±3)
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El tiempo hasta la mejora sostenida y la resolución de todos los signos/síntomas de COVID-19 específicos se calculó como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento correspondiente utilizando estimaciones de KM.
Los eventos correspondientes se definieron como el evento que ocurrió en el primero de 4 días consecutivos cuando todos los síntomas calificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI); categoría de intensidad moderada-severa, o que requiere intervención médica, o que limita la actividad instrumental de la vida diaria se califica como leve o ausente Y todos los síntomas calificados como leves o 0 (ausente) al ingresar al estudio se califican como 0. Los participantes sin datos disponibles para ningún El criterio de valoración de eficacia del tiempo transcurrido hasta el evento se censuró en el momento 0, al final del estudio (día 60 ± 3) o en la fecha de finalización anticipada del estudio.
Además, los participantes que no habían alcanzado el punto final de tiempo hasta el evento fueron censurados en la última evaluación válida.
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Día 1 al día 60 (±3)
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Número de participantes en cada categoría de la Escala de progresión clínica (CPS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Días 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) y 60 (±3)
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Distribución de participantes según su estado clínico según la CPS de la OMS de 11 categorías:
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Días 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) y 60 (±3)
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Número de participantes que requieren oxigenoterapia
Periodo de tiempo: Días 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) y 60 (±3)
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Se informa el número máximo de participantes que requieren oxigenoterapia en cualquier día durante cada período de visita.
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Días 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) y 60 (±3)
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Tiempo hasta la interrupción sostenida de la suplementación con oxígeno
Periodo de tiempo: Día 1 al día 60 (±3)
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El tiempo hasta la interrupción sostenida se calcula como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento correspondiente utilizando estimaciones de KM.
Los eventos correspondientes se definieron como la interrupción de la suplementación con oxígeno durante al menos 7 días.
Los participantes sin datos disponibles para ningún momento hasta el criterio de valoración de eficacia del evento fueron censurados en el momento 0, al final del estudio (día 60 ± 3) o en la fecha de finalización anticipada del estudio.
Además, los participantes que no habían alcanzado el punto final de tiempo hasta el evento fueron censurados en la última evaluación válida.
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Día 1 al día 60 (±3)
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Número de participantes que experimentan un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 60 (±3)
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Se incluye la frecuencia de los siguientes eventos (por todas las causas y relacionados con el tratamiento):
Los cambios clínicamente relevantes/significativos con respecto al valor inicial en los parámetros de laboratorio y los signos vitales se informaron como EA. |
Día 1 al día 60 (±3)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2023
Finalización primaria (Actual)
19 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
19 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
30 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .