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Plitidepsin Versus Control in partecipanti adulti immunocompromessi con COVID-19 sintomatico che richiedono cure ospedaliere (NEREIDA)

15 ottobre 2024 aggiornato da: PharmaMar

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato, basket, pragmatico, di fase II, clinico e traslazionale per determinare l'efficacia e la sicurezza della Plitidepsina rispetto al controllo in pazienti adulti immunocompromessi con COVID-19 sintomatico che richiedono cure ospedaliere

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia della plitidepsina in gruppi pre-specificati di pazienti immunocompromessi con COVID-19 sintomatico che richiedono cure ospedaliere rispetto al controllo in termini di mortalità.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Francia
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Grand Est
      • Colmar, Grand Est, Francia, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    • Pyrénées-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Francia, 64109
        • Centre Hospitalier de La Côte Basque
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francia, 69373
        • Cancer Research Centre of Lyon
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0141
        • The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Ltd Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
      • Tbilisi, Georgia, 4600
        • Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens Evangelismos
      • Athens, Attica, Grecia, 11528
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Attica, Grecia, 124 62
        • University General Hospital Attikon
    • Epirus
      • Ioannina, Epirus, Grecia, 45500
        • University Hospital of Ioannina
  • Israele
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
    • Rome
      • Roma, Rome, Italia, 00149
        • IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
  • Polonia
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polonia, 91-347
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
  • Portogallo
      • Senhora da Hora, Portogallo, 4464-513
        • Hospital Pedro Hispano
      • Vila Nova de Gaia, Portogallo, 4434-502
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
    • Braga
      • Guimaraes, Braga, Portogallo, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
    • Lisboa
      • Lisbon, Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Regno Unito, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spagna, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1121
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio e trattamento dello studio.
  • Partecipante di età ≥18 anni.

  • Partecipante con diagnosi di COVID-19, con le seguenti caratteristiche:

    1. Un test approvato dalla normativa, raccolto non più di 3 giorni prima della randomizzazione dello studio, con un valore Ct ≤30 o un test dell'antigene positivo.
    2. Presenza di uno qualsiasi dei segni/sintomi selezionati elencati nella lista di controllo dei segni/sintomi COVID-19 nelle ultime 24 ore.
  • Partecipante già ricoverato o che necessita di cure ospedaliere per COVID-19 sintomatico, per il quale almeno un antivirale ha fallito o non può essere utilizzato.

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica, renale e metabolica, definita dai seguenti test eseguiti presso il laboratorio locale:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
    2. Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (50 x 109/L).
    3. Alanina transaminasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) (≤5 x ULN se preesistente coinvolgimento epatico dovuto alla malattia di base).
    4. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN (o bilirubina diretta <1,5 x ULN quando la bilirubina totale è superiore a ULN).
    5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥30 ml/min (CKD-EPI Creatinine Equation [2021]).
  • Le femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo dal laboratorio locale allo screening e devono essere non in allattamento.
  • Le femmine in età fertile e i maschi fertili con partner in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi come specificato nel protocollo.

Criteri di inclusione specifici del gruppo:

  • Gruppo 1 - Pazienti sottoposti, negli ultimi 30 giorni, a terapia immunosoppressiva per trapianto emopoietico o di organo.
  • Gruppo 2 - Partecipanti che hanno ricevuto terapie di deplezione delle cellule B negli ultimi 3 mesi.
  • Gruppo 3 - Partecipanti che hanno ricevuto, negli ultimi 30 giorni, altre terapie immunosoppressive.

  • Gruppo 4 - Altre situazioni con immunodeficienza.

    1. Deficienze immunitarie primarie.
    2. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), con linfociti T CD4^+ < 200 cellule/μL nell'ultimo mese.
    3. Radioterapia negli ultimi 3 mesi: richiede la documentazione di ALC < 500 cellule/μL.
    4. Neoplasia ematologica o mielodisplasia che attualmente non riceve alcuna terapia.
    5. Altre situazioni con una documentazione di ALC < 500 cellule/μL.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia critica.

  • Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache o fattori di rischio:

    1. Infarto cardiaco o episodio di cardiochirurgia nell'ultimo mese.
    2. Storia di noto prolungamento QT congenito.
    3. Cardiomiopatia strutturale nota con frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (LVEF) (<50%).
    4. Attuali evidenze cliniche di insufficienza cardiaca o ischemia cardiaca acuta (New York Heart Association (NYHA) classe III-IV).
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (mannitolo, macrogolglicerolo idrossistearato ed etanolo) o controindicazione a ricevere desametasone, antistaminici H1/H2 o agenti anti-serotoninergici 5HT3.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Donne e uomini con partner in età fertile che non utilizzano almeno 1 metodo contraccettivo specificato dal protocollo.
  • Qualsiasi situazione che attualmente richieda crescenti esigenze di agenti immunosoppressori.
  • Qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o potrebbe avere un impatto sulla compliance del partecipante o sulle osservazioni di sicurezza/efficacia nello studio.
  • Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Plitidepsina 2,5 mg

Best standard care (secondo le linee guida locali, istituzionali, nazionali e sovranazionali applicabili per il trattamento del COVID-19) e plitidepsina (somministrata come infusione endovenosa (IV) di 60 minuti, ogni 24 ore per 3 giorni consecutivi, alla dose di 2,5 mg) sarà somministrato ai partecipanti dei seguenti gruppi:

  • Gruppo 1 - Partecipanti che ricevono immunosoppressione a causa di trapianto ematopoietico o di organi.
  • Gruppo 2 - Partecipanti che ricevono terapie di deplezione delle cellule B.
  • Gruppo 3 - Partecipanti che ricevono altre terapie immunosoppressive.
  • Gruppo 4 - Altre situazioni con deficienze immunitarie.
Droga: Plitidepsina
Infusione endovenosa in 60 minuti
Nessun intervento: Controllo

Le migliori cure standard (come da linee guida locali, istituzionali, nazionali e sovranazionali applicabili per il trattamento del COVID-19) ± altri antivirali approvati dalle autorità regolatorie (se clinicamente indicati) saranno somministrati ai partecipanti dei seguenti gruppi:

  • Gruppo 1 - Partecipanti che ricevono immunosoppressione a causa di trapianto ematopoietico o di organi.
  • Gruppo 2 - Partecipanti che ricevono terapie di deplezione delle cellule B.
  • Gruppo 3 - Partecipanti che ricevono altre terapie immunosoppressive.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità per tutte le cause a un mese
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 (±2)
Nel caso in cui il partecipante iniziasse un'altra terapia non prevista dal protocollo, il tasso di mortalità per tutte le cause a 1 mese è stato valutato indipendentemente dall'inizio della nuova terapia non prevista dal protocollo.
Dal giorno 1 al giorno 30 (±2)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla negativizzazione confermata nel test dell'antigene SARS-CoV-2 o nella soglia del ciclo della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) (Ct) > 30
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Il tempo alla negativizzazione confermata nel test dell’antigene SARS-CoV o RT-PCR Ct>30 è stato calcolato come tempo dalla randomizzazione all’evento corrispondente utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM). I partecipanti per i quali non erano disponibili dati relativi al tempo necessario all'endpoint di efficacia dell'evento sono stati censurati al tempo 0, alla fine dello studio (giorno 60 ± 3) o alla data di conclusione anticipata dello studio. Inoltre, i partecipanti che non avevano raggiunto il tempo necessario all'endpoint dell'evento sono stati censurati durante l'ultima valutazione valida.
Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
È tempo di terminare in modo duraturo le cure ospedaliere legate al COVID
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Il tempo necessario alla fine prolungata delle cure ospedaliere correlate al COVID dal momento della randomizzazione è stato calcolato come tempo dalla randomizzazione all’evento corrispondente utilizzando le stime KM. I partecipanti per i quali non erano disponibili dati relativi al tempo necessario all'endpoint di efficacia dell'evento sono stati censurati al tempo 0, alla fine dello studio (giorno 60 ± 3) o alla data di conclusione anticipata dello studio. Inoltre, i partecipanti che non avevano raggiunto il tempo necessario all'endpoint dell'evento sono stati censurati durante l'ultima valutazione valida.
Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
È tempo di un miglioramento duraturo e della risoluzione di segni/sintomi selezionati di COVID-19
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Il tempo necessario per ottenere un miglioramento duraturo e la risoluzione di tutti i segni/sintomi mirati di COVID-19 è stato calcolato come tempo dalla randomizzazione all’evento corrispondente utilizzando le stime KM. Gli eventi corrispondenti sono stati definiti come l'evento che si è verificato nel primo dei 4 giorni consecutivi in ​​cui tutti i sintomi sono stati valutati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI); categoria di intensità moderata-severa, o che richiedono intervento medico, o che limitano l'attività strumentale della vita quotidiana vengono valutati come lievi o assenti E tutti i sintomi valutati lievi o 0 (assenti) all'ingresso nello studio vengono valutati come 0. I partecipanti per i quali non sono disponibili dati L'endpoint di efficacia tempo-evento è stato censurato al tempo 0, alla fine dello studio (giorno 60 ± 3) o alla data di conclusione anticipata dello studio. Inoltre, i partecipanti che non avevano raggiunto il tempo necessario all'endpoint dell'evento sono stati censurati durante l'ultima valutazione valida.
Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Numero di partecipanti in ciascuna categoria della scala di progressione clinica (CPS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Lasso di tempo: Giorni 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)

Distribuzione dei partecipanti in base al loro stato clinico secondo il CPS dell'OMS a 11 categorie:

  • Non infetto; nessun acido ribonucleico virale (RNA) rilevato
  • Asintomatico; RNA virale rilevato
  • Sintomatico; indipendente
  • Sintomatico; assistenza necessaria
  • Ricoverato in ospedale; nessuna ossigenoterapia
  • Ricoverato in ospedale; ossigeno tramite maschera o cannule nasali
  • Ricoverato in ospedale; ossigeno mediante ventilazione non invasiva (NIV) o flusso elevato
  • Intubazione e ventilazione meccanica
  • Ventilazione meccanica o vasopressori
  • Ventilazione meccanica e vasopressori, dialisi o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) OPPURE
  • Morte.
Giorni 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
Numero di partecipanti che necessitano di ossigenoterapia
Lasso di tempo: Giorni 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
Viene riportato il numero massimo di partecipanti che necessitano di ossigenoterapia in qualsiasi giorno durante ciascuna finestra di visita.
Giorni 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
È tempo di interrompere in modo prolungato la supplementazione di ossigeno
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Il tempo fino all'interruzione prolungata è calcolato come tempo dalla randomizzazione all'evento corrispondente utilizzando le stime KM. Gli eventi corrispondenti sono stati definiti come interruzione della supplementazione di ossigeno per almeno 7 giorni. I partecipanti per i quali non erano disponibili dati relativi al tempo necessario all'endpoint di efficacia dell'evento sono stati censurati al tempo 0, alla fine dello studio (giorno 60 ± 3) o alla data di conclusione anticipata dello studio. Inoltre, i partecipanti che non avevano raggiunto il tempo necessario all'endpoint dell'evento sono stati censurati durante l'ultima valutazione valida.
Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)

È inclusa la frequenza dei seguenti eventi (per tutte le cause e correlati al trattamento):

  • TEAE
  • TEAE ≥ grado 3 secondo NCI CTCAE v5.0
  • TEAE di particolare interesse
  • TEAE gravi
  • Reazioni avverse gravi (SAR)
  • EA che portano alla sospensione del trattamento
  • Decessi (correlati a COVID-19/tutti)

Cambiamenti clinicamente rilevanti/significativi rispetto al basale nei parametri di laboratorio e nei segni vitali sono stati segnalati come eventi avversi.
Dal giorno 1 al giorno 60 (±3)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmaMar

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AV-APL-B-002-22
  • 2022-002489-34 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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