Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Plitidepsyna kontra kontrola u dorosłych uczestników z obniżoną odpornością z objawami COVID-19 wymagających opieki szpitalnej (NEREIDA)

15 października 2024 zaktualizowane przez: PharmaMar

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane, koszykowe, pragmatyczne badanie kliniczne fazy II i translacyjne mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa plitidepsyny w porównaniu z kontrolą u dorosłych pacjentów z obniżoną odpornością i objawami COVID-19 wymagających opieki szpitalnej

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności plitydepsyny we wcześniej określonych grupach pacjentów z obniżoną odpornością z objawowym COVID-19 wymagających opieki szpitalnej w porównaniu z grupą kontrolną pod względem śmiertelności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Francja
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Grand Est
      • Colmar, Grand Est, Francja, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francja, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    • Pyrénées-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Francja, 64109
        • Centre Hospitalier de La Cote Basque
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francja, 69373
        • Cancer Research Centre of Lyon
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecja, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Grecja, 10676
        • General Hospital of Athens Evangelismos
      • Athens, Attica, Grecja, 11528
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Attica, Grecja, 124 62
        • University General Hospital Attikon
    • Epirus
      • Ioannina, Epirus, Grecja, 45500
        • University Hospital of Ioannina
  • Gruzja
      • Tbilisi, Gruzja, 0141
        • The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
      • Tbilisi, Gruzja, 0144
        • Ltd Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
      • Tbilisi, Gruzja, 4600
        • Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
  • Izrael
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
  • Polska
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polska, 91-347
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
  • Portugalia
      • Senhora da Hora, Portugalia, 4464-513
        • Hospital Pedro Hispano
      • Vila Nova de Gaia, Portugalia, 4434-502
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
    • Braga
      • Guimaraes, Braga, Portugalia, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
    • Lisboa
      • Lisbon, Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1121
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
    • Rome
      • Roma, Rome, Włochy, 00149
        • IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i leczenia w ramach badania.
  • Uczestnik w wieku ≥18 lat.

  • U uczestnika zdiagnozowano COVID-19 o następujących cechach:

    1. Test zatwierdzony przez organy regulacyjne, pobrany nie więcej niż 3 dni przed randomizacją badania, z wartością Ct ≤30 lub dodatnim wynikiem testu antygenowego.
    2. Obecność któregokolwiek z wybranych oznak/objawów wymienionych na liście kontrolnej oznak/objawów COVID-19 w ciągu ostatnich 24 godzin.
  • Uczestnik już przyjęty lub wymagający opieki szpitalnej z powodu objawowego COVID-19, w przypadku którego co najmniej jeden lek przeciwwirusowy okazał się nieskuteczny lub nie może być zastosowany.

  • Odpowiedni szpik kostny, wątroba, nerki i funkcje metaboliczne, określone przez następujące testy przeprowadzone w lokalnym laboratorium:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/mm^3 (0,5 x 109/l).
    2. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/l).
    3. Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) (≤5 x GGN w przypadku wcześniejszego zajęcia wątroby przez chorobę podstawową).
    4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (lub bilirubina bezpośrednia <1,5 x GGN, gdy bilirubina całkowita jest powyżej GGN).
    5. Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej ≥30 ml/min (CKD-EPI Creatinine Equation [2021]).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego przez lokalne laboratorium podczas badania przesiewowego i nie mogą być w okresie laktacji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą stosować metody antykoncepcji określone w protokole.

Kryteria włączenia specyficzne dla grupy:

  • Grupa 1 - Pacjenci otrzymujący w ciągu ostatnich 30 dni leczenie immunosupresyjne z powodu przeszczepu układu krwiotwórczego lub narządu.
  • Grupa 2 - Uczestnicy otrzymujący terapie zubożające komórki B w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Grupa 3 - Uczestnicy otrzymujący w ciągu ostatnich 30 dni inne terapie immunosupresyjne.

  • Grupa 4 - Inne sytuacje z niedoborem odporności.

    1. Pierwotne niedobory odporności.
    2. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), z liczbą limfocytów T CD4^+ < 200 komórek/μl w ciągu ostatniego miesiąca.
    3. Radioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy – wymaga udokumentowania ALC < 500 komórek/μL.
    4. Nowotwory hematologiczne lub mielodysplazja nieotrzymujące obecnie żadnego leczenia.
    5. Inne sytuacje z dokumentacją ALC < 500 komórek/μL.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowód ciężkiej choroby.

  • Dowolna z następujących chorób serca lub czynników ryzyka:

    1. Zawał serca lub epizod kardiochirurgiczny w ciągu ostatniego miesiąca.
    2. Historia znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QT.
    3. Znana kardiomiopatia strukturalna z nieprawidłową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) (<50%).
    4. Aktualne dowody kliniczne niewydolności serca lub ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego (klasa III-IV wg NYHA).
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (mannitol, hydroksystearynian makrogologlicerolu i etanol) lub przeciwwskazania do przyjmowania deksametazonu, leków przeciwhistaminowych H1/H2 lub przeciwserotoninergicznych 5HT3.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Kobiety i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie stosują co najmniej 1 metody antykoncepcji określonej w protokole.
  • Każda sytuacja wymagająca obecnie rosnącego zapotrzebowania na środki immunosupresyjne.
  • Wszelkie inne istotne klinicznie schorzenia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub potencjalnie wpłynąć na przestrzeganie przez uczestnika zaleceń lub obserwacje dotyczące bezpieczeństwa/skuteczności badania.
  • Udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Plitidepsyna 2,5 mg

Najlepsza standardowa opieka (zgodnie z obowiązującymi lokalnymi, instytucjonalnymi, krajowymi, ponadnarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia COVID-19) i plitydepsyna (podawana w 60-minutowej infuzji dożylnej (IV), co 24 godziny przez 3 kolejne dni, w dawce 2,5 mg) będzie podawany uczestnikom następujących grup:

  • Grupa 1 - Uczestnicy otrzymujący immunosupresję z powodu przeszczepu układu krwiotwórczego lub narządu.
  • Grupa 2 - Uczestnicy otrzymujący terapie zubożające komórki B.
  • Grupa 3 - Uczestnicy otrzymujący inne terapie immunosupresyjne.
  • Grupa 4 - Inne sytuacje z niedoborami odporności.
Lek: Plitidepsyna
Wlew dożylny trwający ponad 60 minut
Brak interwencji: Kontrola

Najlepsza standardowa opieka (zgodnie z obowiązującymi lokalnymi, instytucjonalnymi, krajowymi i ponadnarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia COVID-19) + inne leki przeciwwirusowe zatwierdzone przez organy regulacyjne (jeśli istnieją wskazania kliniczne) zostaną podane uczestnikom z następujących grup:

  • Grupa 1 - Uczestnicy otrzymujący immunosupresję z powodu przeszczepu układu krwiotwórczego lub narządu.
  • Grupa 2 - Uczestnicy otrzymujący terapie zubożające komórki B.
  • Grupa 3 - Uczestnicy otrzymujący inne terapie immunosupresyjne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miesięczny współczynnik śmiertelności ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 30 (±2)
W przypadku rozpoczęcia przez uczestnika kolejnej terapii niezgodnej z protokołem oceniano współczynnik śmiertelności całkowitej w ciągu 1 miesiąca niezależnie od rozpoczęcia nowej terapii nieprotokołowej.
Dzień 1 do dnia 30 (±2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do potwierdzonej negatywizacji w teście na antygen SARS-CoV-2 lub w reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) Próg cyklu (Ct) > 30
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas do potwierdzonej negatywizacji w teście na antygen SARS-CoV lub RT-PCR Ct>30 obliczono jako czas od randomizacji do odpowiedniego zdarzenia przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera (KM). Uczestnicy, którzy nie mieli dostępnych danych dotyczących żadnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności od czasu do wystąpienia zdarzenia, zostali ocenzurowani w momencie 0, zakończeniu badania (dzień 60 ± 3) lub dacie wcześniejszego zakończenia badania. Ponadto uczestnicy, którzy nie osiągnęli czasu do punktu końcowego zdarzenia, zostali ocenzurowani podczas ostatniej ważnej oceny.
Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas do trwałego zakończenia opieki szpitalnej związanej z Covid-19
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas do trwałego zakończenia opieki szpitalnej związanej z COVID od momentu randomizacji obliczono jako czas od randomizacji do odpowiedniego zdarzenia przy użyciu szacunków KM. Uczestnicy, którzy nie mieli dostępnych danych dotyczących żadnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności od czasu do wystąpienia zdarzenia, zostali ocenzurowani w momencie 0, zakończeniu badania (dzień 60 ± 3) lub dacie wcześniejszego zakończenia badania. Ponadto uczestnicy, którzy nie osiągnęli czasu do punktu końcowego zdarzenia, zostali ocenzurowani podczas ostatniej ważnej oceny.
Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas na trwałą poprawę i ustąpienie wybranych oznak/objawów COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas do trwałej poprawy i ustąpienia wszystkich docelowych oznak/objawów COVID-19 obliczono jako czas od randomizacji do odpowiedniego zdarzenia przy użyciu szacunków KM. Odpowiednie zdarzenia zdefiniowano jako zdarzenie występujące pierwszego z 4 kolejnych dni, kiedy wszystkie objawy uzyskały ocenę według kryteriów National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kategoria o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu lub wymagająca interwencji medycznej lub ograniczająca instrumentalną aktywność w życiu codziennym oceniana jest jako łagodna lub nieobecna ORAZ wszystkie objawy ocenione jako łagodne lub 0 (nieobecne) w momencie włączenia do badania są oceniane jako 0. Uczestnicy bez dostępnych danych na temat jakiegokolwiek Punkt końcowy skuteczności czasu do wystąpienia zdarzenia ocenzurowano w momencie 0, zakończeniu badania (dzień 60 ± 3) lub dacie wcześniejszego zakończenia badania. Ponadto uczestnicy, którzy nie osiągnęli czasu do punktu końcowego zdarzenia, zostali ocenzurowani podczas ostatniej ważnej oceny.
Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Liczba uczestników w każdej kategorii Skali Postępu Klinicznego (CPS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Dzień 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) i 60 (±3)

Podział uczestników według ich stanu klinicznego według 11 kategorii WHO CPS:

  • Niezainfekowany; nie wykryto wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA).
  • Bezobjawowy; wykryto wirusowe RNA
  • Objawowy; niezależny
  • Objawowy; potrzebna pomoc
  • Hospitalizowany; żadnej terapii tlenowej
  • Hospitalizowany; tlen za pomocą maski lub wężyków do nosa
  • Hospitalizowany; tlen za pomocą wentylacji nieinwazyjnej (NIV) lub przy dużym przepływie
  • Intubacja i wentylacja mechaniczna
  • Wentylacja mechaniczna lub wazopresory
  • Wentylacja mechaniczna i leki wazopresyjne, dializa lub pozaustrojowe natlenianie błonowe (ECMO) LUB
  • Śmierć.
Dzień 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) i 60 (±3)
Liczba uczestników wymagających terapii tlenowej
Ramy czasowe: Dzień 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) i 60 (±3)
W każdym oknie wizyty zgłaszana jest maksymalna liczba uczestników wymagających tlenoterapii dowolnego dnia.
Dzień 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) i 60 (±3)
Czas do trwałego zaprzestania suplementacji tlenem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Czas do trwałego odstawienia leku oblicza się jako czas od randomizacji do odpowiedniego zdarzenia przy użyciu szacunków KM. Odpowiednie zdarzenia zdefiniowano jako przerwanie suplementacji tlenem na co najmniej 7 dni. Uczestnicy, którzy nie mieli dostępnych danych dotyczących żadnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności od czasu do wystąpienia zdarzenia, zostali ocenzurowani w momencie 0, zakończeniu badania (dzień 60 ± 3) lub dacie wcześniejszego zakończenia badania. Ponadto uczestnicy, którzy nie osiągnęli czasu do punktu końcowego zdarzenia, zostali ocenzurowani podczas ostatniej ważnej oceny.
Dzień 1 do dnia 60 (±3)
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60 (±3)

Uwzględniono częstość występowania następujących zdarzeń (o dowolnej przyczynie i związanych z leczeniem):

  • TEAE
  • TEAE ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE v5.0
  • TEAE o szczególnym znaczeniu
  • Poważne TEAE
  • Poważne działania niepożądane (SAR)
  • AE prowadzące do przerwania leczenia
  • Zgony (związane z Covid-19/wszystkie)

Klinicznie istotne/istotne zmiany parametrów laboratoryjnych i parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych zgłaszano jako działania niepożądane.
Dzień 1 do dnia 60 (±3)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PharmaMar

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AV-APL-B-002-22
  • 2022-002489-34 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj