Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plitidepsin versus kontrol hos immunkompromitterede voksne deltagere med symptomatisk COVID-19, der kræver hospitalsbehandling (NEREIDA)

15. oktober 2024 opdateret af: PharmaMar

Et multicenter, åbent label, randomiseret, kontrolleret, basket, pragmatisk, fase II, klinisk og translationelt studie til bestemmelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​plitidepsin versus kontrol hos immunkompromitterede voksne patienter med symptomatisk COVID-19, der kræver hospitalsbehandling

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​plitidepsin i præspecificerede grupper af immunkompromitterede patienter med symptomatisk COVID-19, der kræver hospitalsbehandling versus kontrol med hensyn til dødelighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Grand Est
      • Colmar, Grand Est, Frankrig, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrig, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    • Pyrénées-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Frankrig, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrig, 69373
        • Cancer Research Centre of Lyon
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0141
        • The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Ltd Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
      • Tbilisi, Georgien, 4600
        • Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Grækenland, 10676
        • General Hospital of Athens Evangelismos
      • Athens, Attica, Grækenland, 11528
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Attica, Grækenland, 124 62
        • University General Hospital Attikon
    • Epirus
      • Ioannina, Epirus, Grækenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
    • Rome
      • Roma, Rome, Italien, 00149
        • IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
  • Polen
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
  • Portugal
      • Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
        • Hospital Pedro Hispano
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
    • Braga
      • Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
    • Lisboa
      • Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og undersøgelsesbehandling.
  • Deltager i alderen ≥18 år.

  • Deltager diagnosticeret COVID-19 med følgende karakteristika:

    1. En regulatorisk godkendt test, indsamlet ikke mere end 3 dage før undersøgelsesrandomisering, med enten en Ct-værdi ≤30 eller en positiv antigentest.
    2. Tilstedeværelse af et hvilket som helst af de valgte tegn/symptomer, der er anført i COVID-19-tegn/symptomer-tjeklisten inden for de sidste 24 timer.
  • Deltager, der allerede er indlagt eller har behov for hospitalsbehandling for symptomatisk COVID-19, hvor mindst ét ​​antiviralt middel har svigtet eller ikke kan bruges.

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og metabolisk funktion, defineret ved følgende test udført på lokalt laboratorium:

    1. Absolut neutrofiltal ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
    2. Blodpladeantal ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
    3. Alanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) (≤5 x ULN, hvis den underliggende sygdom allerede er involveret i leveren).
    4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (eller direkte bilirubin <1,5 x ULN, når total bilirubin er over ULN).
    5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30 mL/min (CKD-EPI kreatininligning [2021]).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest af det lokale laboratorium ved screening og skal være ikke-ammende.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge præventionsmetoder som specificeret i protokollen.

Gruppespecifikke inklusionskriterier:

  • Gruppe 1 - Patienter, der inden for de sidste 30 dage har modtaget immunsuppressiv behandling på grund af hæmatopoietisk eller organtransplantation.
  • Gruppe 2 - Deltagere, der har modtaget B-celle-udtømmende behandlinger inden for de sidste 3 måneder.
  • Gruppe 3 - Deltagere, der inden for de sidste 30 dage har modtaget andre immunsuppressive terapier.

  • Gruppe 4 - Andre situationer med immundefekt.

    1. Primære immundefekter.
    2. Human immundefektvirus (HIV) infektion med CD4^+ T-lymfocyt < 200 celler/μL i den sidste måned.
    3. Strålebehandling inden for de sidste 3 måneder- kræver dokumentation for ALC < 500 celler/μL.
    4. Hæmatologisk neoplasi eller myelodysplasi, som ikke i øjeblikket modtager nogen behandling.
    5. Andre situationer med dokumentation for ALC < 500 celler/μL.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på kritisk sygdom.

  • Enhver af følgende hjertesygdomme eller risikofaktorer:

    1. Hjerteinfarkt eller hjertekirurgi episode inden for den sidste måned.
    2. Anamnese med kendt medfødt QT-forlængelse.
    3. Kendt strukturel kardiomyopati med abnorm venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (<50%).
    4. Aktuelle kliniske tegn på hjertesvigt eller akut hjerteiskæmi (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV).
  • Overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne (mannitol, macrogolglycerol hydroxystearat og ethanol) eller kontraindikation for at modtage dexamethason, antihistamin H1/H2 eller antiserotoninerge 5HT3 midler.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Kvinder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke bruger mindst 1 protokolspecificeret præventionsmetode.
  • Enhver situation, der i øjeblikket kræver stigende behov for immunundertrykkende midler.
  • Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller potentielt påvirke deltagernes overholdelse eller sikkerheds-/effektivitetsobservationerne i undersøgelsen.
  • Deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Plitidepsin 2,5 mg

Bedste standardbehandling (i henhold til gældende lokale, institutionelle, nationale, supranationale retningslinjer for COVID-19-behandling) og plitidepsin (indgivet som en 60-minutters intravenøs (IV) infusion, hver 24. time i 3 på hinanden følgende dage, i en dosis på 2,5 mg) vil blive administreret til deltagere i følgende grupper:

  • Gruppe 1 - Deltagere, der modtager immunsuppression på grund af hæmatopoietisk eller organtransplantation.
  • Gruppe 2 - Deltagere, der modtager B-celle-udtømmende behandlinger.
  • Gruppe 3 - Deltagere, der modtager andre immunsuppressive terapier.
  • Gruppe 4 - Andre situationer med immundefekter.
Medicin: Plitidepsin
IV infusion over 60 minutter
Ingen indgriben: Styring

Bedste standardbehandling (i henhold til gældende lokale, institutionelle, nationale, supranationale retningslinjer for COVID-19-behandling) ± andre regulatoriske godkendte antivirale lægemidler (hvis klinisk indiceret) vil blive administreret til deltagere i følgende grupper:

  • Gruppe 1 - Deltagere, der modtager immunsuppression på grund af hæmatopoietisk eller organtransplantation.
  • Gruppe 2 - Deltagere, der modtager B-celle-udtømmende behandlinger.
  • Gruppe 3 - Deltagere, der modtager andre immunsuppressive terapier.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En måneds dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 1 til dag 30 (±2)
I tilfælde af, at deltageren påbegyndte en anden ikke-protokolbehandling, blev 1-måneders dødelighedsrate evalueret uanset påbegyndelse af ny ikke-protokolterapi.
Dag 1 til dag 30 (±2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til bekræftet negativisering i SARS-CoV-2-antigentest eller realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) cyklustærskel (Ct) > 30
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til bekræftet negativisering i SARS-CoV-antigentest eller RT-PCR Ct>30 blev beregnet som tid fra randomisering til den tilsvarende hændelse ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater. Deltagere uden tilgængelige data for nogen tid til hændelse effekt-endepunkt blev censureret til tidspunkt 0, studiets afslutning (dag 60 ±3) eller datoen for tidlig studieafslutning. Deltagere, der ikke havde opnået endepunktet for tid til begivenhed, blev også censureret ved den sidste gyldige vurdering.
Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til vedvarende afslutning af COVID-relateret hospitalsbehandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til vedvarende afslutning af COVID-relateret hospitalsbehandling fra tidspunktet for randomisering blev beregnet som tiden fra randomisering til den tilsvarende hændelse ved hjælp af KM-estimater. Deltagere uden tilgængelige data for nogen tid til hændelse effekt-endepunkt blev censureret til tidspunkt 0, studiets afslutning (dag 60 ±3) eller datoen for tidlig studieafslutning. Deltagere, der ikke havde opnået endepunktet for tid til begivenhed, blev også censureret ved den sidste gyldige vurdering.
Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til vedvarende forbedring og løsning af udvalgte COVID-19 tegn/symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til vedvarende forbedring og opløsning af alle målrettede COVID-19-tegn/symptomer blev beregnet som tid fra randomisering til den tilsvarende hændelse ved hjælp af KM-estimater. Tilsvarende hændelser blev defineret som hændelsen, der opstod den første af 4 på hinanden følgende dage, hvor alle symptomer blev scoret som National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kategori af moderat-svær intensitet, eller som kræver medicinsk indgriben eller begrænsende instrumentel aktivitet i dagligdagen, bedømmes som mild eller fraværende OG alle symptomer, der scores milde eller 0 (fraværende) ved undersøgelsens start, bedømmes som 0. Deltagere uden tilgængelige data for evt. effekt-endepunktet for tid til hændelse blev censureret til tidspunkt 0, slutningen af ​​undersøgelsen (dag 60 ±3) eller datoen for tidlig undersøgelsesafslutning. Deltagere, der ikke havde opnået endepunktet for tid til begivenhed, blev også censureret ved den sidste gyldige vurdering.
Dag 1 til dag 60 (±3)
Antal deltagere i hver kategori af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Clinical Progression Scale (CPS)
Tidsramme: Dage 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)

Fordeling af deltagere i henhold til deres kliniske status efter 11-kategori WHO CPS:

  • Uinficeret; ingen viral ribonukleinsyre (RNA) påvist
  • Asymptomatisk; viralt RNA påvist
  • Symptomatisk; uafhængig
  • Symptomatisk; nødvendig assistance
  • Indlagt; ingen iltbehandling
  • Indlagt; ilt med maske eller næseben
  • Indlagt; ilt ved non-invasiv ventilation (NIV) eller høj flow
  • Intubation og mekanisk ventilation
  • Mekanisk ventilation eller vasopressorer
  • Mekanisk ventilation og vasopressorer, dialyse eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) ELLER
  • Død.
Dage 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
Antal deltagere, der kræver iltterapi
Tidsramme: Dage 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
Det maksimale antal deltagere, der har behov for iltbehandling på en hvilken som helst dag under hvert besøgsvindue, rapporteres.
Dage 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
Tid til vedvarende afbrydelse af ilttilskud
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
Tid til vedvarende seponering beregnes som tid fra randomisering til den tilsvarende hændelse ved hjælp af KM-estimater. Tilsvarende hændelser blev defineret som seponering af ilttilskud i mindst 7 dage. Deltagere uden tilgængelige data for nogen tid til hændelse effekt-endepunkt blev censureret til tidspunkt 0, studiets afslutning (dag 60 ±3) eller datoen for tidlig studieafslutning. Deltagere, der ikke havde opnået endepunktet for tid til begivenhed, blev også censureret ved den sidste gyldige vurdering.
Dag 1 til dag 60 (±3)
Antal deltagere, der oplever en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)

Hyppigheden af ​​følgende hændelser (alle årsager og behandlingsrelaterede) er inkluderet:

  • TEAE'er
  • TEAE'er ≥ grad 3 i henhold til NCI CTCAE v5.0
  • TEAE'er af særlig interesse
  • Alvorlige TEAE'er
  • Alvorlige bivirkninger (SAR'er)
  • AE'er, der fører til seponering af behandlingen
  • Dødsfald (relateret til COVID-19/alle)

Klinisk relevante/signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparametre og vitale tegn blev rapporteret som AE'er.
Dag 1 til dag 60 (±3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AV-APL-B-002-22
  • 2022-002489-34 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Plitidepsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner