Плитидепсин по сравнению с контролем у взрослых участников с ослабленным иммунитетом и симптомами COVID-19, требующих стационарного лечения (NEREIDA)
15 октября 2024 г. обновлено: PharmaMar
Многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое, корзиночное, прагматическое, фаза II, клиническое и трансляционное исследование для определения эффективности и безопасности плитидепсина по сравнению с контролем у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом с симптомами COVID-19, нуждающихся в стационарном лечении
Основная цель этого исследования — оценить эффективность плитидепсина в заранее определенных группах пациентов с ослабленным иммунитетом с симптомами COVID-19, требующих стационарного лечения, по сравнению с контрольной группой с точки зрения смертности.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Греция, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
-
Athens, Attica, Греция, 11528
- Alexandra General Hospital
-
Athens, Attica, Греция, 124 62
- University General Hospital Attikon
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Греция, 45500
- University Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Грузия, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Израиль, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Cáceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
Salamanca, Испания, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Италия, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
-
-
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Польша, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
-
-
-
-
-
Senhora da Hora, Португалия, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
-
-
Braga
-
Guimaraes, Braga, Португалия, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Grand Est
-
Colmar, Grand Est, Франция, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Франция, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
Pyrénées-Atlantiques
-
Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Франция, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Франция, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых связанных с исследованием процедур и исследуемого лечения.
- Участник в возрасте ≥18 лет.
У участника диагностирован COVID-19 со следующими характеристиками:
- Одобренный регулирующими органами тест, собранный не более чем за 3 дня до рандомизации исследования, со значением Ct ≤30 или положительным тестом на антиген.
- Наличие любого из выбранных признаков/симптомов, перечисленных в перечне признаков/симптомов COVID-19, в течение последних 24 часов.
- Участник, уже госпитализированный или нуждающийся в стационарной помощи по поводу симптоматического COVID-19, для которого по крайней мере одно противовирусное средство не помогло или не может быть использовано.
Адекватная функция костного мозга, печени, почек и метаболизма, определяемая следующими тестами, проведенными в местной лаборатории:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мм^3 (0,5 x 109/л).
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (50 x 109/л).
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤5 x ВГН, если ранее существовало поражение печени основным заболеванием).
- Билирубин сыворотки ≤1,5 х ВГН (или прямой билирубин <1,5 х ВГН, когда общий билирубин выше ВГН).
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин (уравнение креатинина CKD-EPI [2021]).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в местной лаборатории при скрининге и не должны быть в период лактации.
- Женщины с детородным потенциалом и фертильные мужчины с партнерами с детородным потенциалом должны использовать методы контрацепции, как указано в протоколе.
Групповые критерии включения:
- 1 группа - пациенты, получавшие в течение последних 30 дней иммуносупрессивную терапию в связи с трансплантацией кроветворных органов или органов.
- Группа 2 - участники, получавшие терапию, направленную на истощение В-клеток, в течение последних 3 месяцев.
- Группа 3 - участники, получавшие в течение последних 30 дней другие иммунодепрессанты.
4 группа - Другие ситуации с иммунодефицитом.
- Первичные иммунодефициты.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4^+ Т-лимфоцитами < 200 клеток/мкл за последний месяц.
- Лучевая терапия в течение последних 3 месяцев - требуется подтверждение ALC < 500 клеток/мкл.
- Гематологическая неоплазия или миелодисплазия, в настоящее время не получающая лечения.
- Другие ситуации с документацией ALC < 500 клеток/мкл.
Критерий исключения:
- Признаки критического заболевания.
Любое из следующих сердечных заболеваний или факторов риска:
- Перенесенный инфаркт миокарда или операция на сердце в течение последнего месяца.
- История известного врожденного удлинения интервала QT.
- Известная структурная кардиомиопатия с аномальной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (<50%).
- Текущие клинические признаки сердечной недостаточности или острой сердечной ишемии (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
- Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ (маннитол, макроголглицерингидроксистеарат и этанол) или противопоказания к приему дексаметазона, антигистаминных H1/H2 или антисеротонинергических 5HT3-агентов.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины и мужчины с партнерами детородного возраста, которые не используют по крайней мере 1 метод контрацепции, указанный в протоколе.
- Любая ситуация, в настоящее время требующая увеличения потребности в иммунодепрессантах.
- Любое другое клинически значимое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника или потенциально повлиять на соблюдение участником или наблюдения за безопасностью/эффективностью в исследовании.
- Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плитидепсин 2,5 мг
Наилучшее стандартное лечение (в соответствии с применимыми местными, институциональными, национальными, наднациональными руководствами по лечению COVID-19) и плитидепсин (вводится в виде 60-минутной внутривенной (в/в) инфузии каждые 24 часа в течение 3 дней подряд в дозе 2,5 мг) будет проводиться для участников следующих групп:
|
Внутривенная инфузия в течение 60 минут
|
|
Без вмешательства: Контроль
Наилучший стандартный уход (в соответствии с применимыми местными, институциональными, национальными, наднациональными руководствами по лечению COVID-19) ± другие одобренные регулирующими органами противовирусные препараты (при наличии клинических показаний) будут назначены участникам из следующих групп:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Месячная смертность от всех причин
Временное ограничение: День 1–30 (±2)
|
В случае, если участник начинал еще одну непротокольную терапию, оценивался уровень смертности от всех причин в течение 1 месяца независимо от начала новой непротокольной терапии.
|
День 1–30 (±2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до подтверждения отрицательного результата в тесте на антиген SARS-CoV-2 или пороговом цикле полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) (Ct) > 30
Временное ограничение: День 1–60 (±3)
|
Время до подтверждения негативной реакции в тесте на антиген SARS-CoV или RT-PCR Ct>30 рассчитывали как время от рандомизации до соответствующего события с использованием оценок Каплана-Мейера (KM).
Участники, у которых не было доступных данных за какое-либо время до конечной точки эффективности события, были подвергнуты цензуре в момент 0, в конце исследования (день 60 ± 3) или в дату досрочного прекращения исследования.
Кроме того, участники, которые не достигли конечного времени до события, подвергались цензуре при последней достоверной оценке.
|
День 1–60 (±3)
|
|
Пришло время устойчивого прекращения больничной помощи, связанной с COVID
Временное ограничение: День 1–60 (±3)
|
Время до устойчивого прекращения стационарной помощи, связанной с COVID, с момента рандомизации рассчитывалось как время от рандомизации до соответствующего события с использованием оценок KM.
Участники, у которых не было доступных данных за какое-либо время до конечной точки эффективности события, были подвергнуты цензуре в момент 0, в конце исследования (день 60 ± 3) или в дату досрочного прекращения исследования.
Кроме того, участники, которые не достигли конечного времени до события, подвергались цензуре при последней достоверной оценке.
|
День 1–60 (±3)
|
|
Время до устойчивого улучшения и разрешения отдельных признаков/симптомов COVID-19
Временное ограничение: День 1–60 (±3)
|
Время до устойчивого улучшения и разрешения всех целевых признаков/симптомов COVID-19 рассчитывалось как время от рандомизации до соответствующего события с использованием оценок KM.
Соответствующие события определялись как события, происходящие в первый из 4 дней подряд, когда все симптомы оценивались по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE) v5.0; категория умеренной или тяжелой интенсивности, требующая медицинского вмешательства или ограничение инструментальной активности в повседневной жизни оценивается как легкая или отсутствующая, И все симптомы, получившие оценку легкой степени тяжести или 0 (отсутствующие) на момент включения в исследование, оцениваются как 0. Участники, у которых нет доступных данных ни по одному из них, Конечная точка эффективности времени до события цензурировалась в момент 0, в конце исследования (день 60 ± 3) или в дату досрочного прекращения исследования.
Кроме того, участники, которые не достигли конечного времени до события, подвергались цензуре при последней достоверной оценке.
|
День 1–60 (±3)
|
|
Количество участников в каждой категории шкалы клинического прогрессирования (CPS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: Дни 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) и 60 (±3)
|
Распределение участников по клиническому статусу по 11-категориальной шкале ВОЗ:
|
Дни 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) и 60 (±3)
|
|
Количество участников, нуждающихся в кислородной терапии
Временное ограничение: Дни 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) и 60 (±3)
|
Сообщается о максимальном количестве участников, нуждающихся в кислородной терапии в любой день в течение каждого окна посещения.
|
Дни 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) и 60 (±3)
|
|
Время до устойчивого прекращения подачи кислорода
Временное ограничение: День 1–60 (±3)
|
Время до устойчивого прекращения лечения рассчитывается как время от рандомизации до соответствующего события с использованием оценок KM.
Соответствующие события определялись как прекращение подачи кислорода в течение как минимум 7 дней.
Участники, у которых не было доступных данных за какое-либо время до конечной точки эффективности события, были подвергнуты цензуре в момент 0, в конце исследования (день 60 ± 3) или в дату досрочного прекращения исследования.
Кроме того, участники, которые не достигли конечного времени до события, подвергались цензуре при последней достоверной оценке.
|
День 1–60 (±3)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: День 1–60 (±3)
|
Включена частота следующих событий (от всех причин и связанных с лечением):
Клинически значимые/значимые изменения лабораторных параметров и жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем отмечались как НЯ. |
День 1–60 (±3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .