Plitidepsiini verrattuna kontrolliin immuunipuutteisilla aikuisilla potilailla, joilla on oireinen COVID-19 ja jotka tarvitsevat sairaalahoitoa (NEREIDA)
tiistai 15. lokakuuta 2024 päivittänyt: PharmaMar
Monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, korillinen, pragmaattinen, vaiheen II kliininen ja translaatiotutkimus plitidepsiinin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi verrattuna kontrolliin immuunipuutteisilla aikuispotilailla, joilla on oireinen COVID-19 ja jotka tarvitsevat sairaalahoitoa
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida plitidepsiinin tehokkuutta ennalta määritellyissä immuunipuutospotilaiden ryhmissä, joilla on oireinen COVID-19 ja jotka vaativat sairaalahoitoa verrattuna kontrolliin kuolleisuuden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Georgia, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Italia, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Kreikka, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
-
Athens, Attica, Kreikka, 11528
- Alexandra General Hospital
-
Athens, Attica, Kreikka, 124 62
- University General Hospital Attikon
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Kreikka, 45500
- University Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Senhora da Hora, Portugali, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
Vila Nova de Gaia, Portugali, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
-
-
Braga
-
Guimaraes, Braga, Portugali, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugali, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Puola, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
-
-
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Grand Est
-
Colmar, Grand Est, Ranska, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Ranska, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
Pyrénées-Atlantiques
-
Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Ranska, 64109
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Ranska, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1121
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden ja tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistujan ikä ≥18 vuotta.
Osallistujalla diagnosoitu COVID-19, jolla on seuraavat ominaisuudet:
- Viranomaisten hyväksytty testi, joka on kerätty enintään 3 päivää ennen tutkimuksen satunnaistamista ja jonka Ct-arvo on ≤30 tai positiivinen antigeenitesti.
- Minkä tahansa valitun COVID-19-merkkien/-oireen tarkistusluettelossa lueteltujen merkkien/oireiden esiintyminen viimeisen 24 tunnin aikana.
- Osallistuja on jo otettu tai tarvitsee sairaalahoitoa oireisen COVID-19:n vuoksi, johon vähintään yksi viruslääke on epäonnistunut tai jota ei voida käyttää.
Riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja aineenvaihdunnan toiminta, joka määritellään seuraavilla paikallisessa laboratoriossa tehdyillä testeillä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/mm^3 (0,5 x 109/l).
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/l).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN, jos taustalla on aiemmin ollut maksan vaikutusta).
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN, kun kokonaisbilirubiini on ULN:n yläpuolella).
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥30 ml/min (CKD-EPI kreatiniiniyhtälö [2021]).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti paikallisessa laboratoriossa seulonnan yhteydessä, ja naiset eivät saa imettää.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien miesten kumppanien on käytettävä suunnitelman mukaisia ehkäisymenetelmiä.
Ryhmäkohtaiset osallistumiskriteerit:
- Ryhmä 1 – Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisten 30 päivän aikana immuunivastetta heikentävää hoitoa hematopoieettisen tai elinsiirron vuoksi.
- Ryhmä 2 – Osallistujat, jotka ovat saaneet B-soluja tuhoavia hoitoja viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ryhmä 3 – Osallistujat, jotka ovat saaneet muita immuunivastetta heikentäviä hoitoja viimeisten 30 päivän aikana.
Ryhmä 4 – Muut immuunikatotilanteet.
- Primaariset immuunivajeet.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa CD4^+ T-lymfosyyttejä < 200 solua/μl viimeisen kuukauden aikana.
- Sädehoito viimeisen 3 kuukauden aikana - vaatii dokumentoinnin, kun ALC on < 500 solua/μl.
- Hematologinen neoplasia tai myelodysplasia, joka ei tällä hetkellä saa mitään hoitoa.
- Muut tilanteet, joissa ALC-arvo on < 500 solua/μl.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet vakavasta sairaudesta.
Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tai riskitekijöistä:
- Sydäninfarkti tai sydänleikkausjakso viimeisen kuukauden aikana.
- Tunnettu synnynnäinen QT-ajan pidentyminen.
- Tunnettu rakenteellinen kardiomyopatia, johon liittyy epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) (<50 %).
- Nykyinen kliininen näyttö sydämen vajaatoiminnasta tai akuutista sydäniskemiasta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV).
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista (mannitoli, makrogoliglyserolihydroksistearaatti ja etanoli) tai vasta-aihe deksametasonin, antihistamiinin H1/H2 tai anti-serotoninergisten 5HT3-aineiden saamiselle.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Naiset ja miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää.
- Mikä tahansa tilanne, joka tällä hetkellä vaatii lisääntyvää immuunivastetta heikentävien aineiden tarvetta.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai mahdollisesti vaikuttaisi osallistujan hoitomyöntyvyyteen tai tutkimuksen turvallisuus/tehokkuushavaintoihin.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plitidepsiini 2,5 mg
Paras standardihoito (soveltuvien paikallisten, laitosten, kansallisten, ylikansallisten COVID-19-hoitoohjeiden mukaan) ja plitidepsiini (annetaan 60 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 24 tunnin välein 3 peräkkäisenä päivänä, 2,5 mg:n annoksella) jaetaan seuraavien ryhmien osallistujille:
|
IV-infuusio yli 60 minuuttia
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Parasta standardihoitoa (soveltuvien paikallisten, laitosten, kansallisten, ylikansallisten COVID-19-hoitoohjeiden mukaan) ± muita viranomaisten hyväksymiä viruslääkkeitä (jos se on kliinisesti aiheellista) annetaan seuraaviin ryhmiin kuuluville osallistujille:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden kuukauden kaikista syistä johtuva kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Päivä 1–30 (±2)
|
Jos osallistuja aloitti toisen ei-protokollahoidon, yhden kuukauden kaikista syistä johtuva kuolleisuus arvioitiin riippumatta uuden ei-protokollahoidon aloittamisesta.
|
Päivä 1–30 (±2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vahvistettuun negatiivisuuteen SARS-CoV-2-antigeenitestissä tai reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) syklin kynnysarvo (Ct) > 30
Aikaikkuna: Päivä 1–60 (±3)
|
Aika vahvistettuun negatiivisuuteen SARS-CoV-antigeenitestissä tai RT-PCR:ssä Ct>30 laskettiin ajalla satunnaistamisesta vastaavaan tapahtumaan käyttämällä Kaplan-Meier (KM) -estimaatteja.
Osallistujat, joilla ei ollut saatavilla tietoja mistään ajasta tehon päätepisteeseen, sensuroitiin ajankohtana 0, tutkimuksen lopussa (päivä 60 ± 3) tai tutkimuksen varhaisen lopetuspäivänä.
Myös osallistujat, jotka eivät olleet saavuttaneet aikaa tapahtuman päätepisteeseen, sensuroitiin viimeisessä validissa arvioinnissa.
|
Päivä 1–60 (±3)
|
|
COVIDiin liittyvän sairaalahoidon jatkuvan lopettamisen aika
Aikaikkuna: Päivä 1–60 (±3)
|
COVID-tautiin liittyvän sairaalahoidon jatkuvaan päättymiseen kuluva aika satunnaistamisen jälkeen laskettiin satunnaistamisen ja vastaavan tapahtuman välisenä aikana KM-estimaateilla.
Osallistujat, joilla ei ollut saatavilla tietoja mistään ajasta tehon päätepisteeseen, sensuroitiin ajankohtana 0, tutkimuksen lopussa (päivä 60 ± 3) tai tutkimuksen varhaisen lopetuspäivänä.
Myös osallistujat, jotka eivät olleet saavuttaneet aikaa tapahtuman päätepisteeseen, sensuroitiin viimeisessä validissa arvioinnissa.
|
Päivä 1–60 (±3)
|
|
Aika jatkuvaan parantamiseen ja valittujen COVID-19-merkkien/oireiden ratkaisemiseen
Aikaikkuna: Päivä 1–60 (±3)
|
Kaikkien kohdistettujen COVID-19-merkkien/-oireiden jatkuvaan paranemiseen ja häviämiseen kuluva aika laskettiin satunnaistamisesta vastaavaan tapahtumaan KM-estimaateilla.
Vastaavat tapahtumat määriteltiin tapahtumaksi, joka tapahtui ensimmäisenä neljästä peräkkäisestä päivästä, jolloin kaikki oireet luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; Keskivaikean tai vaikean intensiteetin luokka, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä tai jokapäiväistä elämää rajoittavaa instrumentaalista toimintaa, pisteytetään lieviksi tai puuttuviksi JA kaikki oireet, jotka on arvioitu lieviksi tai 0 (poissa) tutkimukseen osallistuessa, arvostetaan 0:ksi. Osallistujat, joilla ei ole saatavilla tietoja mistään aika tapahtumaan tehon päätepiste sensuroitiin ajankohtana 0, tutkimuksen lopussa (päivä 60 ± 3) tai tutkimuksen varhaisen lopetuspäivänä.
Myös osallistujat, jotka eivät olleet saavuttaneet aikaa tapahtuman päätepisteeseen, sensuroitiin viimeisessä validissa arvioinnissa.
|
Päivä 1–60 (±3)
|
|
Osallistujien määrä jokaisessa Maailman terveysjärjestön (WHO) kliinisen etenemisasteikon (CPS) kategoriassa
Aikaikkuna: Päivät 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) ja 60 (±3)
|
Osallistujien jakautuminen kliinisen tilansa mukaan 11-luokan WHO CPS:n mukaan:
|
Päivät 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) ja 60 (±3)
|
|
Happihoitoa tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) ja 60 (±3)
|
Happihoitoa tarvitsevien osallistujien enimmäismäärä minä tahansa päivänä jokaisen käyntiikkunan aikana raportoidaan.
|
Päivät 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) ja 60 (±3)
|
|
Aika jatkuvaan happilisähoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Päivä 1–60 (±3)
|
Aika jatkuvaan keskeytykseen lasketaan KM-estimaattien avulla satunnaistamisen ja vastaavan tapahtuman välisenä aikana.
Vastaavat tapahtumat määriteltiin happilisän lopettamiseksi vähintään 7 päiväksi.
Osallistujat, joilla ei ollut saatavilla tietoja mistään ajasta tehon päätepisteeseen, sensuroitiin ajankohtana 0, tutkimuksen lopussa (päivä 60 ± 3) tai tutkimuksen varhaisen lopetuspäivänä.
Myös osallistujat, jotka eivät olleet saavuttaneet aikaa tapahtuman päätepisteeseen, sensuroitiin viimeisessä validissa arvioinnissa.
|
Päivä 1–60 (±3)
|
|
Hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1–60 (±3)
|
Seuraavien tapahtumien esiintymistiheys (kaikki syyt ja hoitoon liittyvät) sisältyvät:
Kliinisesti merkitykselliset/merkittävät muutokset laboratorioparametrien ja elintoimintojen lähtötasosta ilmoitettiin haittavaikutuksina. |
Päivä 1–60 (±3)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .