Plitidepsina versus controle em participantes adultos imunocomprometidos com COVID-19 sintomático que requer cuidados hospitalares (NEREIDA)
15 de outubro de 2024 atualizado por: PharmaMar
Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, controlado, de cesta, pragmático, de fase II, clínico e translacional para determinar a eficácia e a segurança da plitidepsina versus controle em pacientes adultos imunocomprometidos com COVID-19 sintomático que requer cuidados hospitalares
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da plitidepsina em grupos pré-especificados de pacientes imunocomprometidos com COVID-19 sintomático que requerem atendimento hospitalar versus controle em termos de mortalidade.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
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Salamanca, Espanha, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
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Strasbourg, França, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Grand Est
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Colmar, Grand Est, França, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Indre-et-Loire
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Tours, Indre-et-Loire, França, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Pyrénées-Atlantiques
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Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, França, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, França, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
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Tbilisi, Geórgia, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens, Attica, Grécia, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
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Athens, Attica, Grécia, 11528
- Alexandra General Hospital
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Athens, Attica, Grécia, 124 62
- University General Hospital Attikon
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Epirus
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Ioannina, Epirus, Grécia, 45500
- University Hospital of Ioannina
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Budapest, Hungria, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
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Genova, Itália, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Rome
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Roma, Rome, Itália, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
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Lódzkie
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Łódź, Lódzkie, Polônia, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
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Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
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Braga
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Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Lisboa
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Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo e tratamento do estudo.
- Participante com idade ≥18 anos.
Participante com diagnóstico de COVID-19, com as seguintes características:
- Um teste aprovado pela regulamentação, coletado não mais de 3 dias antes da randomização do estudo, com um valor de Ct ≤30 ou um teste de antígeno positivo.
- Presença de qualquer um dos sinais/sintomas selecionados listados na lista de verificação de sinais/sintomas de COVID-19 nas últimas 24 horas.
- Participante já internado ou necessitando de atendimento hospitalar por COVID-19 sintomático, para o qual pelo menos um antiviral falhou ou não pode ser usado.
Função adequada da medula óssea, hepática, renal e metabólica, definida pelos seguintes exames realizados em laboratório local:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
- Contagem de plaquetas ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
- Alanina transaminase (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN) (≤5 x LSN se envolvimento hepático preexistente pela doença subjacente).
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x LSN (ou bilirrubina direta <1,5 x LSN quando a bilirrubina total estiver acima do LSN).
- Taxa de filtração glomerular estimada ≥30 mL/min (CKD-EPI Creatinine Equation [2021]).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo pelo laboratório local na triagem e não devem estar amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis com parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos conforme especificado no protocolo.
Critérios de inclusão específicos do grupo:
- Grupo 1 - Pacientes recebendo, nos últimos 30 dias, terapia imunossupressora devido a transplante hematopoiético ou de órgão.
- Grupo 2 - Participantes recebendo terapias de depleção de células B nos últimos 3 meses.
- Grupo 3 - Participantes que receberam, nos últimos 30 dias, outras terapias imunossupressoras.
Grupo 4 - Outras situações com imunodeficiência.
- Deficiências imunológicas primárias.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), com linfócitos T CD4^+ < 200 células/µL no último mês.
- Radioterapia nos últimos 3 meses - requer documentação de ALC < 500 células/μL.
- Neoplasia hematológica ou mielodisplasia que não esteja atualmente recebendo nenhuma terapia.
- Outras situações com documentação de ALC < 500 células/μL.
Critério de exclusão:
- Evidência de doença crítica.
Qualquer uma das seguintes condições cardíacas ou fatores de risco:
- Infarto cardíaco ou episódio de cirurgia cardíaca no último mês.
- História de prolongamento do intervalo QT congênito conhecido.
- Cardiomiopatia estrutural conhecida com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) anormal (<50%).
- Evidência clínica atual de insuficiência cardíaca ou isquemia cardíaca aguda (New York Heart Association (NYHA) classe III-IV).
- Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes (manitol, hidroxiestearato de macrogolglicerol e etanol) ou contraindicação ao uso de dexametasona, anti-histamínico H1/H2 ou antiserotoninérgicos 5HT3.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres e homens com parceiros em idade fértil que não estejam usando pelo menos 1 método contraceptivo especificado no protocolo.
- Qualquer situação que atualmente exija necessidades crescentes de agentes imunossupressores.
- Qualquer outra condição médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do participante ou poderia impactar a adesão do participante ou as observações de segurança/eficácia no estudo.
- Participação em outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Plitidepsina 2,5 mg
Melhor tratamento padrão (conforme as diretrizes aplicáveis de tratamento de COVID-19 locais, institucionais, nacionais e supranacionais) e plitidepsina (administrada como uma infusão intravenosa (IV) de 60 minutos, a cada 24 horas por 3 dias consecutivos, na dose de 2,5 mg) será administrado aos participantes dos seguintes grupos:
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Infusão IV durante 60 minutos
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Sem intervenção: Ao controle
O melhor tratamento padrão (conforme as diretrizes de tratamento de COVID-19 locais, institucionais, nacionais e supranacionais aplicáveis) ± outro antiviral aprovado pela regulamentação (se clinicamente indicado) será administrado aos participantes dos seguintes grupos:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de mortalidade por todas as causas em um mês
Prazo: Dia 1 ao Dia 30 (±2)
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No caso de o participante iniciar outra terapia não protocolar, a taxa de mortalidade por todas as causas em 1 mês foi avaliada, independentemente do início de uma nova terapia não protocolar.
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Dia 1 ao Dia 30 (±2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para negativização confirmada no teste do antígeno SARS-CoV-2 ou limite do ciclo de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) (Ct)> 30
Prazo: Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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O tempo para a negativização confirmada no teste de antígeno SARS-CoV ou RT-PCR Ct>30 foi calculado como o tempo desde a randomização até o evento correspondente usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Os participantes sem dados disponíveis em qualquer momento até o desfecho de eficácia do evento foram censurados no momento 0, no final do estudo (Dia 60 ±3) ou na data de término antecipado do estudo.
Além disso, os participantes que não atingiram o ponto final do tempo até o evento foram censurados na última avaliação válida.
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Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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É hora de encerrar de forma sustentada os cuidados hospitalares relacionados ao COVID
Prazo: Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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O tempo até ao fim sustentado dos cuidados hospitalares relacionados com a COVID desde o momento da aleatorização foi calculado como o tempo desde a aleatorização até ao evento correspondente utilizando estimativas de GC.
Os participantes sem dados disponíveis em qualquer momento até o desfecho de eficácia do evento foram censurados no momento 0, no final do estudo (Dia 60 ±3) ou na data de término antecipado do estudo.
Além disso, os participantes que não atingiram o ponto final do tempo até o evento foram censurados na última avaliação válida.
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Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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É hora de melhorar e resolver de forma sustentada os sinais/sintomas selecionados da COVID-19
Prazo: Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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O tempo para melhoria sustentada e resolução de todos os sinais/sintomas alvo da COVID-19 foi calculado como o tempo desde a aleatorização até ao evento correspondente utilizando estimativas de GC.
Os eventos correspondentes foram definidos como o evento que ocorreu no primeiro de 4 dias consecutivos, quando todos os sintomas foram classificados como National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; categoria de intensidade moderada a grave, ou que requer intervenção médica, ou limitação da atividade instrumental da vida diária são pontuados como leves ou ausentes E todos os sintomas pontuados como leves ou 0 (ausentes) no início do estudo são pontuados como 0. Participantes sem dados disponíveis para qualquer O endpoint de eficácia do tempo até o evento foi censurado no tempo 0, final do estudo (Dia 60 ±3) ou data de término antecipado do estudo.
Além disso, os participantes que não atingiram o ponto final do tempo até o evento foram censurados na última avaliação válida.
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Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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Número de participantes em cada categoria da Escala de Progressão Clínica (CPS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dias 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
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Distribuição dos participantes de acordo com seu estado clínico pela CPS da OMS de 11 categorias:
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Dias 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
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Número de participantes que necessitam de oxigenoterapia
Prazo: Dias 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
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É relatado o número máximo de participantes que necessitam de oxigenoterapia em qualquer dia durante cada janela de visita.
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Dias 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) e 60 (±3)
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Hora de descontinuar sustentadamente a suplementação de oxigênio
Prazo: Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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O tempo até à descontinuação sustentada é calculado como o tempo desde a aleatorização até ao evento correspondente utilizando estimativas KM.
Os eventos correspondentes foram definidos como interrupção da suplementação de oxigênio por pelo menos 7 dias.
Os participantes sem dados disponíveis em qualquer momento até o desfecho de eficácia do evento foram censurados no momento 0, no final do estudo (Dia 60 ±3) ou na data de término antecipado do estudo.
Além disso, os participantes que não atingiram o ponto final do tempo até o evento foram censurados na última avaliação válida.
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Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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Número de participantes que apresentam um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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A frequência dos seguintes eventos (por todas as causas e relacionados ao tratamento) está incluída:
Alterações clinicamente relevantes/significativas desde o início do estudo nos parâmetros laboratoriais e sinais vitais foram notificadas como EAs. |
Dia 1 ao Dia 60 (±3)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
19 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
19 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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