Plitidepsin versus controle bij immuungecompromitteerde volwassen deelnemers met symptomatische COVID-19 die ziekenhuiszorg nodig hebben (NEREIDA)
15 oktober 2024 bijgewerkt door: PharmaMar
Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd, basket-, pragmatisch, fase II, klinisch en translationeel onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van plitidepsine versus controle te bepalen bij immuungecompromitteerde volwassen patiënten met symptomatische COVID-19 die ziekenhuiszorg nodig hebben
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van plitidepsine in vooraf gespecificeerde groepen immuungecompromitteerde patiënten met symptomatische COVID-19 die ziekenhuiszorg nodig hebben versus controle in termen van mortaliteit.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Grand Est
-
Colmar, Grand Est, Frankrijk, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Frankrijk, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
Pyrénées-Atlantiques
-
Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Frankrijk, 64109
- Centre Hospitalier de la côte Basque
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrijk, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Georgië, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Griekenland, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Griekenland, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
-
Athens, Attica, Griekenland, 11528
- Alexandra General Hospital
-
Athens, Attica, Griekenland, 124 62
- University General Hospital Attikon
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Griekenland, 45500
- University Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Italië, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
-
-
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Polen, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
-
-
-
-
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
-
-
Braga
-
Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór aanvang van studiespecifieke procedures en studiebehandeling.
- Deelnemer van ≥18 jaar.
Deelnemer heeft COVID-19 gediagnosticeerd, met de volgende kenmerken:
- Een wettelijk goedgekeurde test, afgenomen niet meer dan 3 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek, met een Ct-waarde ≤30 of een positieve antigeentest.
- Aanwezigheid van een van de geselecteerde tekenen/symptomen vermeld in de COVID-19-checklist voor tekenen/symptomen in de afgelopen 24 uur.
- Deelnemer die al is opgenomen of ziekenhuiszorg nodig heeft voor symptomatische COVID-19, waarvoor ten minste één antiviraal middel niet heeft gewerkt of niet kan worden gebruikt.
Adequate beenmerg-, lever-, nier- en metabolische functie, gedefinieerd door de volgende tests uitgevoerd in een lokaal laboratorium:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥500/mm^3 (0,5 x 109/l).
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/l).
- Alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x de bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN als de lever reeds is aangetast door de onderliggende ziekte).
- Serumbilirubine ≤1,5 x ULN (of direct bilirubine <1,5 x ULN wanneer totaal bilirubine hoger is dan ULN).
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min (CKD-EPI Creatinine-vergelijking [2021]).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben door een plaatselijk laboratorium en mogen geen borstvoeding geven.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptiemethoden gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol.
Groepsspecifieke inclusiecriteria:
- Groep 1 - Patiënten die in de afgelopen 30 dagen een immuunonderdrukkende therapie hebben ondergaan vanwege hematopoëtische of orgaantransplantatie.
- Groep 2 - Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden B-celafbrekende therapieën hebben ondergaan.
- Groep 3 - Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen andere immuunonderdrukkende therapieën hebben gekregen.
Groep 4 - Andere situaties met immunodeficiëntie.
- Primaire immuundeficiënties.
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), met CD4^+ T-lymfocyten < 200 cellen/μL in de afgelopen maand.
- Bestralingstherapie in de afgelopen 3 maanden - vereist documentatie van ALC < 500 cellen/μL.
- Hematologische neoplasie of myelodysplasie die momenteel geen therapie krijgt.
- Andere situaties met een documentatie van ALC < 500 cellen/μL.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van kritieke ziekte.
Een van de volgende hartaandoeningen of risicofactoren:
- Episode van hartinfarct of hartoperatie in de afgelopen maand.
- Geschiedenis van bekende congenitale QT-verlenging.
- Bekende structurele cardiomyopathie met abnormale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (<50%).
- Huidig klinisch bewijs van hartfalen of acute cardiale ischemie (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV).
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen (mannitol, macrogolglycerolhydroxystearaat en ethanol) of contra-indicatie voor het ontvangen van dexamethason, antihistaminicum H1/H2 of antiserotoninerge 5HT3-middelen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die niet ten minste 1 in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode gebruiken.
- Elke situatie die momenteel een toenemende behoefte aan immuunonderdrukkende middelen vereist.
- Elke andere klinisch significante medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of mogelijk van invloed zou kunnen zijn op de naleving door de deelnemer of de veiligheids-/werkzaamheidswaarnemingen in het onderzoek.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Plitidepsine 2,5 mg
Beste standaardzorg (volgens toepasselijke lokale, institutionele, nationale, supranationale COVID-19-behandelingsrichtlijnen) en plitidepsine (toegediend als een 60 minuten durende intraveneuze (IV) infusie, elke 24 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen, in een dosis van 2,5 mg) wordt toegediend aan deelnemers van de volgende groepen:
|
IV-infusie gedurende 60 minuten
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Beste standaardzorg (volgens toepasselijke lokale, institutionele, nationale, supranationale COVID-19-behandelingsrichtlijnen) ± andere wettelijk goedgekeurde antivirale middelen (indien klinisch geïndiceerd) zal worden toegediend aan deelnemers van de volgende groepen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer door alle oorzaken binnen één maand
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 30 (±2)
|
In het geval dat de deelnemer een andere niet-protocoltherapie startte, werd het sterftecijfer ongeacht de oorzaak van één maand geëvalueerd, ongeacht de start van een nieuwe niet-protocoltherapie.
|
Dag 1 tot Dag 30 (±2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot bevestigde negativisering in SARS-CoV-2-antigeentest of real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) cyclusdrempel (Ct) > 30
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
De tijd tot bevestigde negativisering in de SARS-CoV-antigeentest of RT-PCR Ct>30 werd berekend als de tijd vanaf randomisatie tot de overeenkomstige gebeurtenis met behulp van Kaplan-Meier (KM)-schattingen.
Deelnemers zonder beschikbare gegevens voor enig tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor de werkzaamheid werden gecensureerd op tijdstip 0, het einde van het onderzoek (dag 60 ±3) of de datum van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.
Ook werden deelnemers die het eindpunt van de tijd tot het evenement niet hadden bereikt, gecensureerd bij de laatste geldige beoordeling.
|
Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
|
Tijd voor een duurzaam einde van de COVID-gerelateerde ziekenhuiszorg
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
De tijd tot aanhoudend einde van de COVID-gerelateerde ziekenhuiszorg vanaf het moment van randomisatie werd berekend als de tijd vanaf randomisatie tot de overeenkomstige gebeurtenis met behulp van KM-schattingen.
Deelnemers zonder beschikbare gegevens voor enig tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor de werkzaamheid werden gecensureerd op tijdstip 0, het einde van het onderzoek (dag 60 ±3) of de datum van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.
Ook werden deelnemers die het eindpunt van de tijd tot het evenement niet hadden bereikt, gecensureerd bij de laatste geldige beoordeling.
|
Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
|
Tijd voor duurzame verbetering en oplossing van geselecteerde COVID-19-signalen/symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
De tijd tot aanhoudende verbetering en oplossing van alle gerichte tekenen/symptomen van COVID-19 werd berekend als de tijd vanaf randomisatie tot de overeenkomstige gebeurtenis met behulp van KM-schattingen.
Overeenkomstige gebeurtenissen werden gedefinieerd als de gebeurtenis die plaatsvond op de eerste van vier opeenvolgende dagen waarop alle symptomen scoorden als National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; categorie van matige tot ernstige intensiteit, of die medische interventie vereisen, of die de instrumentele activiteit van het dagelijks leven beperkt, worden gescoord als mild of afwezig EN alle symptomen die bij deelname aan het onderzoek als mild of 0 (afwezig) zijn gescoord, worden als 0 gescoord. Deelnemers zonder beschikbare gegevens voor enig Het tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor de werkzaamheid werd gecensureerd op tijdstip 0, het einde van het onderzoek (dag 60 ±3) of de datum van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.
Ook werden deelnemers die het eindpunt van de tijd tot het evenement niet hadden bereikt, gecensureerd bij de laatste geldige beoordeling.
|
Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
|
Aantal deelnemers in elke categorie van de Clinical Progression Scale (CPS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Dagen 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) en 60 (±3)
|
Verdeling van deelnemers op basis van hun klinische status volgens de WHO CPS met 11 categorieën:
|
Dagen 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) en 60 (±3)
|
|
Aantal deelnemers dat zuurstoftherapie nodig heeft
Tijdsspanne: Dagen 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) en 60 (±3)
|
Het maximale aantal deelnemers dat op een bepaalde dag tijdens elk bezoekvenster zuurstoftherapie nodig heeft, wordt gerapporteerd.
|
Dagen 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) en 60 (±3)
|
|
Tijd voor een duurzame stopzetting van de zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
De tijd tot aanhoudende stopzetting wordt berekend als de tijd vanaf randomisatie tot de overeenkomstige gebeurtenis met behulp van KM-schattingen.
Overeenkomstige gebeurtenissen werden gedefinieerd als het stopzetten van de zuurstofsuppletie gedurende ten minste 7 dagen.
Deelnemers zonder beschikbare gegevens voor enig tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor de werkzaamheid werden gecensureerd op tijdstip 0, het einde van het onderzoek (dag 60 ±3) of de datum van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.
Ook werden deelnemers die het eindpunt van de tijd tot het evenement niet hadden bereikt, gecensureerd bij de laatste geldige beoordeling.
|
Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
|
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
De frequentie van de volgende voorvallen (ongeacht de oorzaak en gerelateerd aan de behandeling) is opgenomen:
Klinisch relevante/significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters en vitale functies werden gerapporteerd als bijwerkingen. |
Dag 1 tot Dag 60 (±3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
2 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .