Plitidepsin versus kontroll hos immunkompromitterte voksne deltakere med symptomatisk COVID-19 som krever sykehusbehandling (NEREIDA)
15. oktober 2024 oppdatert av: PharmaMar
En multisenter, åpen etikett, randomisert, kontrollert, kurv, pragmatisk, fase II, klinisk og translasjonsstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Plitidepsin versus kontroll hos immunkompromitterte voksne pasienter med symptomatisk COVID-19 som krever sykehusbehandling
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av plitidepsin i forhåndsspesifiserte grupper av immunkompromitterte pasienter med symptomatisk COVID-19 som krever sykehusbehandling versus kontroll når det gjelder dødelighet.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Grand Est
-
Colmar, Grand Est, Frankrike, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37044
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Tours
-
-
Pyrénées-Atlantiques
-
Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Georgia, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Hellas, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Hellas, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
-
Athens, Attica, Hellas, 11528
- Alexandra General Hospital
-
Athens, Attica, Hellas, 124 62
- University General Hospital Attikon
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Hellas, 45500
- University Hospital of Ioannina
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Italia, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
-
-
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Polen, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
-
-
-
-
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
-
-
Braga
-
Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spania, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannia, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og studiebehandling.
- Deltaker i alderen ≥18 år.
Deltaker diagnostisert COVID-19, med følgende egenskaper:
- En regulatorisk godkjent test, samlet ikke mer enn 3 dager før studierandomisering, med enten en Ct-verdi ≤30 eller en positiv antigentest.
- Tilstedeværelse av noen av de valgte tegnene/symptomene oppført i sjekklisten for COVID-19 tegn/symptomer i løpet av de siste 24 timene.
- Deltaker som allerede er innlagt eller har behov for sykehusbehandling for symptomatisk COVID-19, hvor minst ett antiviralt middel har mislyktes eller ikke kan brukes.
Tilstrekkelig benmarg, lever, nyre og metabolsk funksjon, definert av følgende tester utført ved lokalt laboratorium:
- Absolutt nøytrofiltall ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
- Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
- Alanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) (≤5 x ULN hvis leverinvolvering allerede er av den underliggende sykdommen).
- Serumbilirubin ≤1,5 x ULN (eller direkte bilirubin <1,5 x ULN når total bilirubin er over ULN).
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 mL/min (CKD-EPI kreatininligning [2021]).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest av lokalt laboratorium ved screening og må være ikke-ammende.
- Kvinner i fertil alder og fertile menn med partnere i fertil alder må bruke prevensjonsmetoder som spesifisert i protokollen.
Gruppespesifikke inkluderingskriterier:
- Gruppe 1 - Pasienter som innen de siste 30 dagene har fått immunsuppressiv behandling på grunn av hematopoetisk eller organtransplantasjon.
- Gruppe 2 - Deltakere som har mottatt B-celle-depleterende terapier i løpet av de siste 3 månedene.
- Gruppe 3 – Deltakere som innen de siste 30 dagene har mottatt andre immunsuppressive terapier.
Gruppe 4 - Andre situasjoner med immunsvikt.
- Primære immundefekter.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, med CD4^+ T-lymfocytt < 200 celler/μL den siste måneden.
- Strålebehandling innen de siste 3 måneder- krever dokumentasjon av ALC < 500 celler/μL.
- Hematologisk neoplasi eller myelodysplasi som ikke mottar noen behandling for øyeblikket.
- Andre situasjoner med dokumentasjon på ALC < 500 celler/μL.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på kritisk sykdom.
En av følgende hjertetilstander eller risikofaktorer:
- Hjerteinfarkt eller hjertekirurgiepisode i løpet av den siste måneden.
- Anamnese med kjent medfødt QT-forlengelse.
- Kjent strukturell kardiomyopati med unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (<50%).
- Gjeldende kliniske bevis på hjertesvikt eller akutt hjerteiskemi (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV).
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (mannitol, makrogolglycerolhydroksystearat og etanol) eller kontraindikasjon for å motta deksametason, antihistamin H1/H2 eller antiserotoninerge 5HT3-midler.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kvinner og menn med partnere i fertil alder som ikke bruker minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode.
- Enhver situasjon som for tiden krever økende behov for immundempende midler.
- Enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare eller potensielt påvirke deltakerens etterlevelse eller sikkerhets-/effektivitetsobservasjonene i studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plitidepsin 2,5 mg
Beste standardbehandling (i henhold til gjeldende lokale, institusjonelle, nasjonale, overnasjonale retningslinjer for COVID-19-behandling) og plitidepsin (administrert som en 60-minutters intravenøs (IV) infusjon, hver 24. time i 3 påfølgende dager, i en dose på 2,5 mg) vil bli administrert til deltakere i følgende grupper:
|
IV infusjon over 60 minutter
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Beste standardbehandling (i henhold til gjeldende lokale, institusjonelle, nasjonale, overnasjonale retningslinjer for COVID-19-behandling) ± andre regulatoriske godkjente antivirale midler (hvis klinisk indisert) vil bli administrert til deltakere i følgende grupper:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En måneds dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 1 til dag 30 (±2)
|
I tilfelle deltakeren startet en annen ikke-protokollbehandling, ble 1-måneds dødelighet av alle årsaker evaluert uavhengig av oppstart av ny ikke-protokollbehandling.
|
Dag 1 til dag 30 (±2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til bekreftet negativisering i SARS-CoV-2 antigentest eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) syklusterskel (Ct) > 30
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Tid til bekreftet negativisering i SARS-CoV-antigentest eller RT-PCR Ct>30 ble beregnet som tid fra randomisering til tilsvarende hendelse ved bruk av Kaplan-Meier (KM) estimater.
Deltakere uten tilgjengelige data for effekt-endepunkt fra tid til hendelse ble sensurert ved tidspunkt 0, studieslutt (dag 60 ±3) eller dato for tidlig studieavslutning.
Deltakere som ikke hadde oppnådd endepunktet for tid til hendelse, ble også sensurert ved den siste gyldige vurderingen.
|
Dag 1 til dag 60 (±3)
|
|
Tid til en vedvarende slutt på covid-relatert sykehusbehandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Tid til vedvarende slutt på covid-relatert sykehusbehandling fra randomiseringstidspunktet ble beregnet som tid fra randomisering til tilsvarende hendelse ved bruk av KM-estimater.
Deltakere uten tilgjengelige data for effekt-endepunkt fra tid til hendelse ble sensurert ved tidspunkt 0, studieslutt (dag 60 ±3) eller dato for tidlig studieavslutning.
Deltakere som ikke hadde oppnådd endepunktet for tid til hendelse, ble også sensurert ved den siste gyldige vurderingen.
|
Dag 1 til dag 60 (±3)
|
|
Tid for vedvarende forbedring og løsning av utvalgte COVID-19-tegn/symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Tid til vedvarende forbedring og oppløsning av alle målrettede COVID-19-tegn/-symptomer ble beregnet som tid fra randomisering til den tilsvarende hendelsen ved bruk av KM-estimater.
Tilsvarende hendelser ble definert som hendelsen som inntraff den første av 4 påfølgende dager da alle symptomene ble skåret som National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kategori med moderat-alvorlig intensitet, eller som krever medisinsk intervensjon, eller begrensende instrumentell aktivitet i dagliglivet, skåres som mild eller fraværende OG alle symptomer skåret mild eller 0 (fraværende) ved studiestart skåres til 0. Deltakere uten tilgjengelige data for noen effekt-endepunkt for tid til hendelse ble sensurert ved tidspunkt 0, studieslutt (dag 60 ±3) eller dato for tidlig studieavslutning.
Deltakere som ikke hadde oppnådd endepunktet for tid til hendelse, ble også sensurert ved den siste gyldige vurderingen.
|
Dag 1 til dag 60 (±3)
|
|
Antall deltakere i hver kategori i Verdens helseorganisasjon (WHO) Clinical Progression Scale (CPS)
Tidsramme: Dager 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
|
Fordeling av deltakere i henhold til deres kliniske status etter 11-kategori WHO CPS:
|
Dager 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
|
|
Antall deltakere som trenger oksygenterapi
Tidsramme: Dager 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
|
Maksimalt antall deltakere som trenger oksygenbehandling på en dag i løpet av hvert besøksvindu er rapportert.
|
Dager 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) og 60 (±3)
|
|
Tid til vedvarende seponering av oksygentilskudd
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Tid til vedvarende seponering beregnes som tid fra randomisering til tilsvarende hendelse ved bruk av KM-estimater.
Tilsvarende hendelser ble definert som seponering av oksygentilskudd i minst 7 dager.
Deltakere uten tilgjengelige data for effekt-endepunkt fra tid til hendelse ble sensurert ved tidspunkt 0, studieslutt (dag 60 ±3) eller dato for tidlig studieavslutning.
Deltakere som ikke hadde oppnådd endepunktet for tid til hendelse, ble også sensurert ved den siste gyldige vurderingen.
|
Dag 1 til dag 60 (±3)
|
|
Antall deltakere som opplever en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Hyppigheten av følgende hendelser (alle årsaker og behandlingsrelaterte) er inkludert:
Klinisk relevante/signifikante endringer fra baseline i laboratorieparametre og vitale tegn ble rapportert som AE. |
Dag 1 til dag 60 (±3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
30. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .