Plitidepsin kontra kontroll hos immunförsvagade vuxna deltagare med symtomatisk covid-19 som kräver sjukhusvård (NEREIDA)
15 oktober 2024 uppdaterad av: PharmaMar
En multicenter, öppen etikett, randomiserad, kontrollerad, korg, pragmatisk, fas II, klinisk och translationell studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten hos plitidepsin kontra kontroll hos immunförsvagade vuxna patienter med symtomatisk covid-19 som kräver sjukhusvård
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av plitidepsin i fördefinierade grupper av immunsupprimerade patienter med symtomatisk covid-19 som kräver sjukhusvård kontra kontroll när det gäller dödlighet.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Grand Est
-
Colmar, Grand Est, Frankrike, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
Pyrénées-Atlantiques
-
Bayonne, Pyrénées-Atlantiques, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
- Cancer Research Centre of Lyon
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Georgien, 4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grekland, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Grekland, 10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
-
Athens, Attica, Grekland, 11528
- Alexandra General Hospital
-
Athens, Attica, Grekland, 124 62
- University General Hospital Attikon
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Grekland, 45500
- University Hospital of Ioannina
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Italien, 00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
-
-
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Polen, 91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
-
-
-
-
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
-
-
Braga
-
Guimaraes, Braga, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannien, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits innan studiespecifika procedurer och studiebehandling påbörjades.
- Deltagare ≥18 år.
Deltagare diagnostiserade covid-19, med följande egenskaper:
- Ett regulatoriskt godkänt test, insamlat högst 3 dagar före studiens randomisering, med antingen ett Ct-värde ≤30 eller ett positivt antigentest.
- Närvaro av något av de valda tecknen/symtomen som listas i covid-19-checklistan för tecken/symtom inom de senaste 24 timmarna.
- Deltagare som redan är inlagd eller behöver sjukhusvård för symtomatisk covid-19, för vilken minst ett antiviralt medel har misslyckats eller inte kan användas.
Tillräcklig benmärg, lever, njure och metabolisk funktion, definierad av följande tester utförda på lokalt laboratorium:
- Absolut antal neutrofiler ≥500/mm^3 (0,5 x 109/L).
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L).
- Alanintransaminas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN) (≤5 x ULN om leverinblandning redan finns av den underliggande sjukdomen).
- Serumbilirubin ≤1,5 x ULN (eller direkt bilirubin <1,5 x ULN när totalt bilirubin är över ULN).
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥30 mL/min (CKD-EPI kreatininekvation [2021]).
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest av lokalt laboratorium vid screening och måste vara icke-ammande.
- Kvinnor i fertil ålder och fertila män med partner i fertil ålder måste använda preventivmedel enligt protokollet.
Gruppspecifika inkluderingskriterier:
- Grupp 1 - Patienter som inom de senaste 30 dagarna fått immunsuppressiv behandling på grund av hematopoetisk eller organtransplantation.
- Grupp 2 - Deltagare som fått B-cellsutarmande behandlingar under de senaste 3 månaderna.
- Grupp 3 - Deltagare som inom de senaste 30 dagarna fått andra immunsuppressiva terapier.
Grupp 4 - Andra situationer med immunbrist.
- Primära immunbrister.
- Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, med CD4^+ T-lymfocyt < 200 celler/μL under den senaste månaden.
- Strålbehandling under de senaste 3 månaderna- kräver dokumentation av ALC < 500 celler/μL.
- Hematologisk neoplasi eller myelodysplasi som för närvarande inte behandlas.
- Andra situationer med dokumentation av ALC < 500 celler/μL.
Exklusions kriterier:
- Bevis på kritisk sjukdom.
Någon av följande hjärttillstånd eller riskfaktorer:
- Hjärtinfarkt eller hjärtoperation under den senaste månaden.
- Historik med känd medfödd QT-förlängning.
- Känd strukturell kardiomyopati med onormal vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) (<50%).
- Aktuella kliniska bevis på hjärtsvikt eller akut hjärtischemi (New York Heart Association (NYHA) klass III-IV).
- Överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller något av hjälpämnena (mannitol, makrogolglycerolhydroxistearat och etanol) eller kontraindikation för att få dexametason, antihistamin H1/H2 eller antiserotoninerga 5HT3-medel.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kvinnor och män med partners i fertil ålder som inte använder minst en protokollspecificerad preventivmetod.
- Varje situation som för närvarande kräver ökande behov av immundämpande medel.
- Alla andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller potentiellt påverka deltagarens efterlevnad eller säkerhets-/effektivitetsobservationerna i studien.
- Deltagande i en annan klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Plitidepsin 2,5 mg
Bästa standardvård (enligt tillämpliga lokala, institutionella, nationella, överstatliga riktlinjer för behandling av covid-19) och plitidepsin (administrerat som en 60-minuters intravenös (IV) infusion, var 24:e timme under 3 dagar i följd, i en dos på 2,5 mg) kommer att administreras till deltagare i följande grupper:
|
IV-infusion under 60 minuter
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Bästa standardvård (enligt tillämpliga lokala, institutionella, nationella, överstatliga riktlinjer för behandling av covid-19) ± andra regulatoriska godkända antivirala läkemedel (om kliniskt indicerat) kommer att administreras till deltagare i följande grupper:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
En månads dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 1 till dag 30 (±2)
|
I händelse av att deltagaren påbörjade en annan icke-protokollbehandling, utvärderades 1-månaders dödlighet av alla orsaker oavsett start av ny icke-protokollbehandling.
|
Dag 1 till dag 30 (±2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till bekräftad negativisering i SARS-CoV-2-antigentest eller realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) cykeltröskel (Ct) > 30
Tidsram: Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Tid till bekräftad negativisering i SARS-CoV-antigentest eller RT-PCR Ct>30 beräknades som tiden från randomisering till motsvarande händelse med Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
Deltagare utan tillgängliga data för någon tidpunkt för effekteffekten av händelsen censurerades vid tidpunkt 0, studieslut (dag 60 ±3) eller datum för tidig studieavslutning.
Dessutom censurerades deltagare som inte hade uppnått tid till händelseslutpunkt vid den senaste giltiga bedömningen.
|
Dag 1 till dag 60 (±3)
|
|
Dags för uthålligt slut på covid-relaterad sjukhusvård
Tidsram: Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Tid till ihållande slut på covid-relaterad sjukhusvård från tidpunkten för randomiseringen beräknades som tiden från randomisering till motsvarande händelse med hjälp av KM-uppskattningar.
Deltagare utan tillgängliga data för någon tidpunkt för effekteffekten av händelsen censurerades vid tidpunkt 0, studieslut (dag 60 ±3) eller datum för tidig studieavslutning.
Dessutom censurerades deltagare som inte hade uppnått tid till händelseslutpunkt vid den senaste giltiga bedömningen.
|
Dag 1 till dag 60 (±3)
|
|
Dags för varaktig förbättring och lösning av utvalda tecken/symtom på covid-19
Tidsram: Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Tiden till ihållande förbättring och upplösning av alla riktade tecken/symtom på COVID-19 beräknades som tiden från randomisering till motsvarande händelse med hjälp av KM-uppskattningar.
Motsvarande händelser definierades som den händelse som inträffade den första av fyra på varandra följande dagar då alla symtom fick betyg som National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kategori av måttlig-svår intensitet, eller som kräver medicinsk intervention, eller begränsande instrumentell aktivitet i det dagliga livet bedöms som milda eller frånvarande OCH alla symtom som poängteras lindriga eller 0 (frånvarande) vid studiestart bedöms som 0. Deltagare utan tillgängliga data för någon effektmåttet tid till händelse censurerades vid tidpunkt 0, studieslut (dag 60 ±3) eller datum för tidig studieavslutning.
Dessutom censurerades deltagare som inte hade uppnått tid till händelseslutpunkt vid den senaste giltiga bedömningen.
|
Dag 1 till dag 60 (±3)
|
|
Antal deltagare i varje kategori av Världshälsoorganisationens (WHO) Clinical Progression Scale (CPS)
Tidsram: Dag 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) och 60 (±3)
|
Fördelning av deltagare enligt deras kliniska status av 11-kategorin WHO CPS:
|
Dag 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) och 60 (±3)
|
|
Antal deltagare som behöver syrgasbehandling
Tidsram: Dag 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) och 60 (±3)
|
Det maximala antalet deltagare som behöver syrgasbehandling varje dag under varje besöksfönster rapporteras.
|
Dag 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2) och 60 (±3)
|
|
Dags för ihållande avbrytande av syrgastillskott
Tidsram: Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Tid till ihållande avbrott beräknas som tiden från randomisering till motsvarande händelse med hjälp av KM-uppskattningar.
Motsvarande händelser definierades som avbrytande av syrgastillskott under minst 7 dagar.
Deltagare utan tillgängliga data för någon tidpunkt för effekteffekten av händelsen censurerades vid tidpunkt 0, studieslut (dag 60 ±3) eller datum för tidig studieavslutning.
Dessutom censurerades deltagare som inte hade uppnått tid till händelseslutpunkt vid den senaste giltiga bedömningen.
|
Dag 1 till dag 60 (±3)
|
|
Antal deltagare som upplever en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Frekvensen av följande händelser (all orsak och behandlingsrelaterade) ingår:
Kliniskt relevanta/signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar och vitala tecken rapporterades som biverkningar. |
Dag 1 till dag 60 (±3)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 april 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
19 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
19 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2023
Första postat (Faktisk)
30 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
2 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AV-APL-B-002-22
- 2022-002489-34 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .