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微粒递送的 STING 激动剂在控制实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 和多发性硬化症 (MS) 中的免疫调节作用

2023年1月20日更新者：Thomas Jefferson University

微粒 (MP) 作为一种治疗递送方式，可以选择性地将免疫调节治疗递送至吞噬细胞，特别是树突状细胞 (DC)，诱导其致耐受性表型和功能以及 T 调节 (Treg) 细胞扩增。该研究将描述 cGAMP 免疫调节剂封装微粒对 DC 和 Treg 调节炎症反应能力的体外反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

复发缓解型多发性硬化症

干预/治疗

其他：抽血

详细说明

这只是一项实验室研究。作为研究的一部分，不会分配任何药物。不会执行任何测试或程序。血液（大约 10 茶匙；10 个绿色顶管）将由合格的抽血师、护士或医生在神经科诊所进行例行就诊时抽取。采集血液时将遵循适当的医疗程序，以尽量减少患者风险。此外，还将采取措施为患者保密。将为每个样本分配唯一代码。在将样本和临床数据提供给进行实验室研究的研究人员之前，所有识别信息都将从样本和临床数据中删除。只有诊所工作人员可以访问同意书、主列表（将唯一代码与患者姓名联系起来）和受试者医疗记录。抽血将与受试者对神经病学诊所的定期访问同时进行。

所有记录都将使用当前的 PACS 放射学系统和计算机化信息系统/计算机化数据库进行保护，这是保护所有患者信息的当前方法。将注意保护所有患者相关信息的机密性。带有识别信息的材料将存储在诊所上锁的数据存储室中。任何出版物都不会使用患者姓名。对这些样本进行的实验室研究结果不会与受试者共享。化验结果不会纳入患者的病历。

该提案指出使用磁珠分离来分离树突细胞，并将它们用作 T 细胞的抗原呈递细胞。纳米颗粒递送的磷脂酰丝氨酸（PS，PAR-PS）的治疗效果将使用细胞因子分泌和检测T 调节 (Treg) 细胞诱导。使用 CFSE 确定增殖，使用 ELISA 和 IFNg、IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TGFb、IL-10 和 IL-4 的细胞内细胞因子染色测量细胞因子分泌。将使用流式细胞术测量 Treg 细胞的诱导，并确定 CD4+ 淋巴细胞内 CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ Treg 细胞的百分比。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
    - 招聘中
    - Thomas Jefferson University
    - 首席研究员：
      
      Silva Markovic-Plese, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

40 例诊断为复发缓解型多发性硬化症患者

描述

纳入标准：

符合复发缓解型多发性硬化症诊断标准的受试者
18-55岁之间
未接受免疫调节治疗，无其他神经系统诊断，无其他炎症性疾病

排除标准：

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
表征来自 RRMS 患者的 cGAMP MP 诱导的致耐受性 DC。大体时间：基线	流式细胞术研究将测量 PBMC 对 cGAMP MP 的吞噬作用，并表征 40 名未治疗的 RRMS 患者在与荧光标记的 cGAMP MP 孵育后 cGAMP MP 诱导的 DC 的表型。	基线
确定 cGAMP MP 处理的 DC 在人类体外培养物中诱导 iTreg 扩增的能力大体时间：基线	流式细胞术研究将表征与 cGAMP MP 处理的 DC 细胞共培养后产生的诱导 Treg 表型，以确定 cGAMP MP 处理的 DC 诱导 iTreg 分化和扩增的能力	基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
确定 cGAMP MP IL-27 和 IL-10 诱导的 Treg 的转录组。大体时间：基线	与 cGAMP MP 处理的共培养后 iTreg 细胞的 RNA 测序（对比来自 10 名 RRMS 患者的空白 MP 处理）DC 将检测 cGAM MP 和空白 MP 诱导的 iTreg 之间的差异表达基因。 RNAseq 鉴定的转录因子的表达将通过 RT-PCR 和 western blot 等更多定量方法进行确认。	基线
确定与 cGAMP MP 处理的 DC 共培养后 RRMS 患者 iTreg 抑制功能的体外重建。大体时间：基线	与用空白 MP 处理的 DC 共培养相比，抑制测定将确定来自与 cGAM-MP 处理的 DC 共培养的 Treg 细胞在多大程度上增加（恢复正常）抑制功能。	基线
在将 DR2-aAPM 与 cGAMP MP 共同给予 DC 后诱导抗原特异性免疫耐受。大体时间：基线	将在 cGAMP MP 和 DR2-APM 对单核细胞衍生的 DC 共同给药后诱导分选的 Treg 的抑制作用，将在与自体 T 效应细胞的共培养物中进行测试。髓磷脂抗原特异性将通过 MHCII 四聚体染色在 Teff 和 iTreg 细胞中确定。	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Thomas Jefferson University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月26日

初级完成 (预期的)

2024年5月1日

研究完成 (预期的)

2024年5月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月20日

首次发布 (实际的)

2023年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)