- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05705986
Immunregulatorische Wirkung von Mikropartikel-abgegebenem STING-Agonist bei der Bekämpfung von experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis (EAE) und Multipler Sklerose (MS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist nur eine Laborstudie. Im Rahmen der Studie werden keine Medikamente abgegeben. Es werden keine Tests oder Verfahren durchgeführt. Blut (ungefähr 10 Teelöffel; 10 Röhrchen mit grünem Verschluss) wird von einem qualifizierten Phlebotomiker, einer Krankenschwester oder einem Arzt in der neurologischen Klinik während routinemäßiger Klinikbesuche entnommen. Bei der Blutentnahme werden angemessene medizinische Verfahren befolgt, um das Patientenrisiko zu minimieren. Darüber hinaus werden Schritte unternommen, um die Vertraulichkeit der Patienten zu wahren. Jeder Probe werden eindeutige Codes zugewiesen. Alle identifizierenden Informationen werden aus Proben und klinischen Daten entfernt, bevor sie an das Forschungspersonal weitergegeben werden, das die Laborstudie durchführt. Nur das Klinikpersonal hat Zugriff auf die Einwilligungsformulare, die Stammliste (die die eindeutigen Codes mit den Patientennamen verbindet) und die Patientenakten. Die Blutentnahme fällt mit dem regelmäßigen Besuch des Probanden in der Klinik für Neurologie zusammen.
Alle Aufzeichnungen werden mit dem aktuellen PACS-Radiologiesystem und computergestützten Informationssystemen/computergestützten Datenbanken gesichert, die die aktuellen Methoden zur Sicherung aller Patienteninformationen darstellen. Es wird darauf geachtet, die Vertraulichkeit aller patientenbezogenen Informationen zu wahren. Material mit identifizierenden Informationen wird im verschlossenen Datenspeicherraum der Klinik aufbewahrt. Patientennamen werden in keiner Veröffentlichung verwendet. Ergebnisse von Laborstudien, die an diesen Proben durchgeführt wurden, werden nicht an die Probanden weitergegeben. Laborergebnisse werden nicht in die Krankenakte des Patienten aufgenommen.
Der Vorschlag sieht vor, dendritische Zellen mittels Magnet-Beads-Trennung abzutrennen und sie als Antigen-präsentierende Zellen für T-Zellen zu verwenden Induktion regulatorischer T-Zellen (Treg). Die Proliferation wird mittels CFSE bestimmt, die Zytokinsekretion wird mittels ELISA und der intrazellulären Zytokinfärbung für IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 und IL-4 gemessen. Die Induktion von Treg-Zellen wird mittels Durchflusszytometrie gemessen und der Prozentsatz von CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-Zellen innerhalb der CD4+-Lymphozyten bestimmt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Rekrutierung
- Thomas Jefferson University
-
Hauptermittler:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, die die diagnostischen Kriterien für schubförmig remittierende Multiple Sklerose erfüllen
- Zwischen 18 und 55 Jahren
- Keine Behandlung mit immunmodulatorischer Therapie, keine andere neurologische Diagnose, keine andere entzündliche Erkrankung
Ausschlusskriterien:
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Charakterisieren Sie cGAMP MP-induzierte tolerogene DCs von RRMS-Patienten.
Zeitfenster: Grundlinie
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Die durchflusszytometrische Studie wird die Phagozytose von cGAMP MP durch PBMCs messen und den Phänotyp von cGAMP MP-induzierten DCs von 40 unbehandelten RRMS-Patienten nach Inkubation mit fluoreszenzmarkierten cGAMP MPs charakterisieren.
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Grundlinie
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Bestimmen Sie die Kapazität von mit cGAMP MP behandelten DCs, um die iTreg-Expansion in menschlichen In-vitro-Kulturen zu induzieren
Zeitfenster: Grundlinie
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Durchflusszytometrie-Studien werden den induzierten Treg-Phänotyp charakterisieren, der nach Co-Kultivierung mit cGAMP MP-behandelten DCs-Zellen erzeugt wird, um die Fähigkeit der cGAMP MP-behandelten DCs zu bestimmen, Differenzierung und Expansion von iTregs zu induzieren
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmen Sie das Transkriptom von cGAMP MP IL-27- und IL-10-induzierten Tregs.
Zeitfenster: Grundlinie
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RNA-Sequenzierung von iTreg-Zellen nach Kokultur mit cGAMP MP-behandelten (vs.
leere MP-behandelte) DCs von 10 RRMS-Patienten erkennen die differentiell exprimierten Gene zwischen cGAM MP- und leeren MP-induzierten iTregs.
Die Expression von durch RNAseq identifizierten Transkriptionsfaktoren wird durch RT-PCR und Western Blot, eher quantitative Methoden, bestätigt.
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Grundlinie
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Bestimmen Sie die In-vitro-Rekonstitution der iTreg-Unterdrückungsfunktion bei RRMS-Patienten nach Kokultur mit cGAMP MP-behandelten DCs.
Zeitfenster: Grundlinie
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Der Suppressionsassay wird bestimmen, inwieweit Treg-Zellen aus Co-Kulturen mit cGAM-MP-behandelten DCs die Suppressionsfunktion im Vergleich zu den Co-Kulturen mit leeren MP-behandelten DCs erhöhen (wiederherstellen).
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Grundlinie
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Induktion einer antigenspezifischen Immuntoleranz nach gleichzeitiger Verabreichung von DR2-aAPMs mit den cGAMP-MPs an DCs.
Zeitfenster: Grundlinie
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Die unterdrückende Wirkung sortierter Tregs, die nach gleichzeitiger Verabreichung von cGAMP-MPs und DR2-APM an aus Monozyten stammende DCs induziert wird, wird in Co-Kulturen mit autologen T-Effektorzellen getestet.
Die Myelin-Antigenspezifität wird in Teff- und iTreg-Zellen durch MHCII-Tetramer-Färbung bestimmt.
|
Grundlinie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Infektionen des zentralen Nervensystems
- Leukenzephalopathien
- Autoimmunerkrankung des Nervensystems, experimentell
- Multiple Sklerose
- Sklerose
- Enzephalomyelitis
- Enzephalomyelitis, Autoimmun, experimentell
Andere Studien-ID-Nummern
- 20D.098
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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