Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunregulerende effekt av mikropartikkel levert STING-agonist i kontroll av eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE) og multippel sklerose (MS)

20. januar 2023 oppdatert av: Thomas Jefferson University
Mikropartikler (MPs) som en modus for terapeutisk levering kan selektivt levere immunmodulerende behandling til fagocytiske celler, spesielt dendritiske celler (DC), indusere deres tolerogene fenotype og funksjon og T-regulerende (Treg) celleutvidelse. Studien vil karakterisere in vitro-responsen til cGAMP-immunomodulator-innkapslede mikropartikler på kapasiteten til DCs og Tregs til å regulere den inflammatoriske responsen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er kun en laboratoriestudie. Ingen medisiner vil bli utlevert som en del av studien. Ingen tester eller prosedyrer vil bli utført. Blod (ca. 10 teskjeer; 10 grønne topprør) vil bli tappet av en kvalifisert phlebotomist, sykepleier eller lege i nevrologisk klinikk, under rutinemessige klinikkbesøk. Riktige medisinske prosedyrer vil bli fulgt ved innsamling av blod for å minimere pasientrisikoen. I tillegg vil det bli tatt skritt for å ivareta pasientens konfidensialitet. Unike koder vil bli tildelt hver prøve. All identifiserende informasjon vil bli fjernet fra prøver og kliniske data før de gis til forskningspersonalet som utfører laboratoriestudien. Kun klinikkpersonalet vil ha tilgang til samtykkeskjemaene, masterlisten (som forbinder de unike kodene med pasientnavnene) og fagjournaler. Blodprøven vil falle sammen med forsøkspersonens faste besøk på nevrologisk klinikk.

Alle journaler vil bli sikret med gjeldende PACS radiologisystem og datastyrte informasjonssystemer/databaser som er gjeldende metoder for å sikre all pasientinformasjon. Det vil bli tatt hensyn til konfidensialiteten til all pasientrelatert informasjon. Materiale med identifiserende opplysninger vil bli lagret i klinikkens låste datalager. Pasientnavn vil ikke bli brukt i noen publikasjoner. Resultater av laboratorieundersøkelser utført på disse prøvene vil ikke bli delt med forsøkspersoner. Laboratorieresultater vil ikke bli innlemmet i pasientens medisinske journaler.

Forslaget sier å separere dendrittiske celler ved hjelp av magnetisk perleseparasjon og bruke dem som et antigenpresenterende celler til T-celler. Den terapeutiske effekten av nanopartikkelen levert fosfatidylserin (PS, PAR-PS) vil bli målt ved bruk av cytokinsekresjon og påvisning av T-regulerende (Treg) celleinduksjon. Proliferasjon vil bli bestemt ved bruk av CFSE, cytokinsekresjon vil bli målt ved bruk av ELISA og den intracellulære cytokinfargingen for IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 og IL-4. Induksjonen av Treg-celler vil bli målt ved hjelp av flowcytometri og bestemme prosentandelen av CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ Treg-celler i CD4+-lymfocyttene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Hovedetterforsker:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

40 pasienter diagnostisert med tilbakefall remitterende multippel sklerose

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer som oppfyller diagnostiske kriterier for residiverende remitterende multippel sklerose
  2. Mellom 18-55 år
  3. Ikke behandlet med immunmodulerende terapi, ingen annen nevrologisk diagnose, ingen annen inflammatorisk sykdom

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser cGAMP MP-induserte tolerogene DC-er fra RRMS-pasienter.
Tidsramme: Grunnlinje
Flowcytometristudie vil måle cGAMP MP-fagocytose av PBMC-er og karakterisere fenotypen til cGAMP MP-induserte DC-er til 40 ubehandlede RRMS-pasienter etter inkubasjon med fluorescensmerkede cGAMP-MPer.
Grunnlinje
Bestem kapasiteten til cGAMP MP-behandlede DC-er for å indusere iTreg-ekspansjon i menneskelige in vitro-kulturer
Tidsramme: Grunnlinje
Flowcytometristudier vil karakterisere den induserte Treg-fenotypen generert etter samkultur med cGAMP MP-behandlede DCs-celler for å bestemme kapasiteten til de cGAMP MP-behandlede DC-ene til å indusere differensiering og utvidelse av iTregs
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem transkriptomet til cGAMP MP IL-27- og IL-10-induserte Tregs.
Tidsramme: Grunnlinje
RNA-sekvensering av iTreg-celler etter samkultur med cGAMP MP-behandlet (vs. blank MP-behandlet) DC-er fra 10 RRMS-pasienter vil oppdage de differensielt uttrykte genene mellom cGAM MP- og blanke MP-induserte iTregs. Uttrykket av transkripsjonsfaktorer identifisert av RNAseq vil bli bekreftet ved RT-PCR og western blot, mer kvantitative metoder.
Grunnlinje
Bestem in vitro-rekonstitusjonen av iTreg-undertrykkende funksjon hos RRMS-pasienter etter samkultur med cGAMP MP-behandlede DC-er.
Tidsramme: Grunnlinje
Undertrykkelsesanalyse vil bestemme i hvilken grad Treg-celler fra ko-kulturer med cGAM-MP-behandlede DC-er øker (gjenoppretter normal) undertrykkende funksjon sammenlignet med ko-kulturene med blanke MP-behandlede DC-er.
Grunnlinje
Induksjon av antigenspesifikk immuntoleranse etter samtidig administrering av DR2-aAPM-er med cGAMP-MP-er til DC-er.
Tidsramme: Grunnlinje
Den undertrykkende effekten av sorterte Tregs indusert etter samtidig administrering av cGAMP MPs og DR2-APM til monocyttavledede DCs, vil bli testet i ko-kulturer med autologe T-effektorceller. Myelinantigenspesifisitet vil bli bestemt i Teff- og iTreg-celler ved MHCII-tetramerfarging.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. februar 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. mai 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2023

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere