- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05705986
Immunregulerende effekt av mikropartikkel levert STING-agonist i kontroll av eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE) og multippel sklerose (MS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er kun en laboratoriestudie. Ingen medisiner vil bli utlevert som en del av studien. Ingen tester eller prosedyrer vil bli utført. Blod (ca. 10 teskjeer; 10 grønne topprør) vil bli tappet av en kvalifisert phlebotomist, sykepleier eller lege i nevrologisk klinikk, under rutinemessige klinikkbesøk. Riktige medisinske prosedyrer vil bli fulgt ved innsamling av blod for å minimere pasientrisikoen. I tillegg vil det bli tatt skritt for å ivareta pasientens konfidensialitet. Unike koder vil bli tildelt hver prøve. All identifiserende informasjon vil bli fjernet fra prøver og kliniske data før de gis til forskningspersonalet som utfører laboratoriestudien. Kun klinikkpersonalet vil ha tilgang til samtykkeskjemaene, masterlisten (som forbinder de unike kodene med pasientnavnene) og fagjournaler. Blodprøven vil falle sammen med forsøkspersonens faste besøk på nevrologisk klinikk.
Alle journaler vil bli sikret med gjeldende PACS radiologisystem og datastyrte informasjonssystemer/databaser som er gjeldende metoder for å sikre all pasientinformasjon. Det vil bli tatt hensyn til konfidensialiteten til all pasientrelatert informasjon. Materiale med identifiserende opplysninger vil bli lagret i klinikkens låste datalager. Pasientnavn vil ikke bli brukt i noen publikasjoner. Resultater av laboratorieundersøkelser utført på disse prøvene vil ikke bli delt med forsøkspersoner. Laboratorieresultater vil ikke bli innlemmet i pasientens medisinske journaler.
Forslaget sier å separere dendrittiske celler ved hjelp av magnetisk perleseparasjon og bruke dem som et antigenpresenterende celler til T-celler. Den terapeutiske effekten av nanopartikkelen levert fosfatidylserin (PS, PAR-PS) vil bli målt ved bruk av cytokinsekresjon og påvisning av T-regulerende (Treg) celleinduksjon. Proliferasjon vil bli bestemt ved bruk av CFSE, cytokinsekresjon vil bli målt ved bruk av ELISA og den intracellulære cytokinfargingen for IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 og IL-4. Induksjonen av Treg-celler vil bli målt ved hjelp av flowcytometri og bestemme prosentandelen av CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ Treg-celler i CD4+-lymfocyttene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Rekruttering
- Thomas Jefferson University
-
Hovedetterforsker:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer som oppfyller diagnostiske kriterier for residiverende remitterende multippel sklerose
- Mellom 18-55 år
- Ikke behandlet med immunmodulerende terapi, ingen annen nevrologisk diagnose, ingen annen inflammatorisk sykdom
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser cGAMP MP-induserte tolerogene DC-er fra RRMS-pasienter.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Flowcytometristudie vil måle cGAMP MP-fagocytose av PBMC-er og karakterisere fenotypen til cGAMP MP-induserte DC-er til 40 ubehandlede RRMS-pasienter etter inkubasjon med fluorescensmerkede cGAMP-MPer.
|
Grunnlinje
|
|
Bestem kapasiteten til cGAMP MP-behandlede DC-er for å indusere iTreg-ekspansjon i menneskelige in vitro-kulturer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Flowcytometristudier vil karakterisere den induserte Treg-fenotypen generert etter samkultur med cGAMP MP-behandlede DCs-celler for å bestemme kapasiteten til de cGAMP MP-behandlede DC-ene til å indusere differensiering og utvidelse av iTregs
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem transkriptomet til cGAMP MP IL-27- og IL-10-induserte Tregs.
Tidsramme: Grunnlinje
|
RNA-sekvensering av iTreg-celler etter samkultur med cGAMP MP-behandlet (vs.
blank MP-behandlet) DC-er fra 10 RRMS-pasienter vil oppdage de differensielt uttrykte genene mellom cGAM MP- og blanke MP-induserte iTregs.
Uttrykket av transkripsjonsfaktorer identifisert av RNAseq vil bli bekreftet ved RT-PCR og western blot, mer kvantitative metoder.
|
Grunnlinje
|
|
Bestem in vitro-rekonstitusjonen av iTreg-undertrykkende funksjon hos RRMS-pasienter etter samkultur med cGAMP MP-behandlede DC-er.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Undertrykkelsesanalyse vil bestemme i hvilken grad Treg-celler fra ko-kulturer med cGAM-MP-behandlede DC-er øker (gjenoppretter normal) undertrykkende funksjon sammenlignet med ko-kulturene med blanke MP-behandlede DC-er.
|
Grunnlinje
|
|
Induksjon av antigenspesifikk immuntoleranse etter samtidig administrering av DR2-aAPM-er med cGAMP-MP-er til DC-er.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den undertrykkende effekten av sorterte Tregs indusert etter samtidig administrering av cGAMP MPs og DR2-APM til monocyttavledede DCs, vil bli testet i ko-kulturer med autologe T-effektorceller.
Myelinantigenspesifisitet vil bli bestemt i Teff- og iTreg-celler ved MHCII-tetramerfarging.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Leukoencefalopatier
- Autoimmun sykdom i nervesystemet, eksperimentell
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Encefalomyelitt
- Encefalomyelitt, Autoimmun, Eksperimentell
Andre studie-ID-numre
- 20D.098
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .