Mikrohiukkasilla toimitetun STING-agonistin immunosäätelyvaikutus kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin (EAE) ja multippeliskleroosin (MS) hallinnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vain laboratoriotutkimus. Lääkkeitä ei luovuteta osana tutkimusta. Mitään testejä tai toimenpiteitä ei tehdä. Pätevä flebotomi, sairaanhoitaja tai lääkäri ottaa verta (noin 10 teelusikallista; 10 vihreää yläputkea) neurologian klinikalla rutiininomaisten klinikkakäyntien aikana. Veren keräämisessä noudatetaan asianmukaisia lääketieteellisiä toimenpiteitä potilaan riskin minimoimiseksi. Lisäksi ryhdytään toimenpiteisiin potilaan luottamuksellisuuden turvaamiseksi. Jokaiselle näytteelle annetaan yksilölliset koodit. Näytteistä ja kliinisistä tiedoista poistetaan kaikki tunnistetiedot ennen kuin ne luovutetaan laboratoriotutkimusta suorittavalle tutkijalle. Vain klinikan henkilökunnalla on pääsy suostumuslomakkeisiin, pääluetteloon (jossa yksilölliset koodit yhdistetään potilaiden nimiin) ja potilasasiakirjoihin. Verenotto tapahtuu samaan aikaan, kun tutkittava käy säännöllisesti neurologia klinikalla.
Kaikki tietueet suojataan nykyisellä PACS-radiologiajärjestelmällä ja tietokoneistetuilla tietojärjestelmillä/tietokantoilla, jotka ovat nykyiset menetelmät kaikkien potilastietojen turvaamiseksi. Kaikkien potilaisiin liittyvien tietojen luottamuksellisuuden säilyttämisestä huolehditaan. Aineisto tunnistetietoineen säilytetään klinikan lukitussa tietovarastossa. Potilaiden nimiä ei käytetä missään julkaisussa. Näillä näytteillä tehtyjen laboratoriotutkimusten tuloksia ei jaeta koehenkilöiden kanssa. Laboratoriotuloksia ei sisällytetä potilaiden potilastietoihin.
Ehdotuksen mukaan dendriittisolut erotetaan magneettihelmierotuksen avulla ja niitä käytetään antigeeniä esittelevinä soluina T-soluille. Nanohiukkasilla toimitetun fosfatidyyliseriinin (PS, PAR-PS) terapeuttinen vaikutus mitataan sytokiinierityksen ja solujen havaitsemisen avulla. T-säätelysolujen (Treg) induktio. Proliferaatio määritetään käyttämällä CFSE:tä, sytokiinien eritys mitataan käyttämällä ELISA:ta ja solunsisäistä sytokiinivärjäystä IFNg:lle, IL-17A:lle, IL-17F:lle, IL-21:lle, IL-22:lle, TGFb:lle, IL-10:lle ja IL-4:lle. Treg-solujen induktio mitataan käyttämällä virtaussytometriaa ja määrittämällä CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-solujen prosenttiosuus CD4+-lymfosyyteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Rekrytointi
- Thomas Jefferson University
-
Päätutkija:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin diagnostiset kriteerit
- Ikäraja 18-55
- Ei hoidettu immunomodulatorisella hoidolla, ei muuta neurologista diagnoosia, ei muuta tulehdussairautta
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile cGAMP MP:n aiheuttamia tolerogeenisiä DC:itä RRMS-potilailta.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Virtaussytometriatutkimus mittaa cGAMP MP:n fagosytoosia PBMC:iden toimesta ja karakterisoi cGAMP MP:n indusoimien DC:iden fenotyypin 40 hoitamattomassa RRMS-potilaassa fluoresoivasti leimattujen cGAMP MP:iden kanssa inkuboinnin jälkeen.
|
Perustaso
|
|
Määritä cGAMP MP:llä käsiteltyjen DC:iden kyky indusoida iTreg-laajeneminen ihmisen in vitro -viljelmissä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Virtaussytometriatutkimukset karakterisoivat indusoitua Treg-fenotyyppiä, joka syntyy yhteisviljelyn jälkeen cGAMP MP:llä käsiteltyjen DCs-solujen kanssa, jotta voidaan määrittää cGAMP MP:llä käsiteltyjen DC:iden kyky indusoida iTreg-solujen erilaistumista ja laajenemista.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä cGAMP MP IL-27:n ja IL-10:n indusoimien Tregien transkripti.
Aikaikkuna: Perustaso
|
ITreg-solujen RNA-sekvensointi cGAMP MP:llä käsitellyn yhteisviljelyn jälkeen (vs.
blank MP-käsitelty) DC:t 10 RRMS-potilaalta havaitsevat eri tavalla ilmentyneet geenit cGAM MP:n ja tyhjän MP:n aiheuttamien iTregien välillä.
RNAseq:n tunnistamien transkriptiotekijöiden ilmentyminen varmistetaan RT-PCR:llä ja Western blot -menetelmällä, kvantitatiivisemmilla menetelmillä.
|
Perustaso
|
|
Määritä iTreg-suppressiivisen toiminnan in vitro palautuminen RRMS-potilailla cGAMP MP:llä käsiteltyjen DC:iden yhteisviljelyn jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Suppressiomääritys määrittää, missä määrin cGAM-MP-käsiteltyjen DC:iden yhteisviljelmistä saadut Treg-solut lisäävät (palauttavat normaalin) suppressoivaa toimintaa verrattuna yhteisviljelmiin, joissa on tyhjiä MP-käsiteltyjä DC:itä.
|
Perustaso
|
|
Antigeenispesifisen immuunitoleranssin induktio sen jälkeen, kun DR2-aAPM:itä on annettu samanaikaisesti cGAMP-MP:iden kanssa DC:ille.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lajiteltujen Tregien suppressiivinen vaikutus, joka on indusoitu cGAMP MP:iden ja DR2-APM:n yhteisantamisen jälkeen monosyyteistä peräisin oleviin DC:ihin, testataan yhteisviljelmissä autologisten T-efektorisolujen kanssa.
Myeliiniantigeenispesifisyys määritetään Teff- ja iTreg-soluissa MHCII-tetrameerivärjäyksellä.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Keskushermoston infektiot
- Leukoenkefalopatiat
- Hermoston autoimmuunisairaus, kokeellinen
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Enkefalomyeliitti
- Enkefalomyeliitti, autoimmuuni, kokeellinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20D.098
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Blood Draw
-
University of MiamiRekrytointi
-
Clinical Genomics PathologyValmisPeräsuolen syöpäYhdysvallat
-
University of VirginiaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ei vielä rekrytointiaKvantitatiivisten CT- ja radioaktiivisten biomarkkerien rooli tarkkuuslääketieteen keuhkofibroosissaIdiopaattinen keuhkofibroosi
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuVakava tai lievä toksisuus sädehoidosta ja/tai kemoterapiastaYhdysvallat
-
Wolfram SamlowskiUniversity of Pittsburgh; Comprehensive Cancer Centers of Nevada; TrueCells...Valmis
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja