Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunregulerende effekt af mikropartikel leveret STING-agonist til kontrol af eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) og multipel sklerose (MS)

20. januar 2023 opdateret af: Thomas Jefferson University
Mikropartikler (MP'er) som en metode til terapeutisk levering kan selektivt levere immunmodulerende behandling til fagocytiske celler, især dendritiske celler (DC'er), hvilket inducerer deres tolerogene fænotype og funktion og T-regulerende (Treg) celleudvidelse. Undersøgelsen vil karakterisere in vitro-responsen af ​​cGAMP-immunomodulator-indkapslede mikropartikler på DC'ers og Tregs' kapacitet til at regulere det inflammatoriske respons.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er kun en laboratorieundersøgelse. Ingen medicin vil blive udleveret som en del af undersøgelsen. Ingen test eller procedurer vil blive udført. Blod (ca. 10 teskefulde; 10 grønne toprør) vil blive udtaget af en kvalificeret phlebotomist, sygeplejerske eller læge i Neurologisk klinik under rutinemæssige klinikbesøg. Korrekte medicinske procedurer vil blive fulgt ved opsamling af blod for at minimere patientrisikoen. Derudover vil der blive taget skridt til at beskytte patientens fortrolighed. Unikke koder vil blive tildelt hver prøve. Alle identificerende oplysninger vil blive fjernet fra prøver og kliniske data, før de gives til forskningspersonalet, der udfører laboratorieundersøgelsen. Kun klinikpersonalet vil have adgang til samtykkeskemaer, masterlisten (der forbinder de unikke koder med patientnavnene) og emnejournaler. Blodtagningen vil falde sammen med forsøgspersonens faste besøg på Neurologisk klinik.

Alle journaler vil blive sikret med det nuværende PACS radiologisystem og computeriserede informationssystemer/computeriserede databaser, som er de nuværende metoder til at sikre alle patientoplysninger. Der vil blive sørget for at bevare fortroligheden af ​​alle patientrelaterede oplysninger. Materiale med identifikationsoplysninger vil blive opbevaret i klinikkens aflåste datalager. Patientnavne vil ikke blive brugt i nogen publikationer. Resultater af laboratorieundersøgelser udført på disse prøver vil ikke blive delt med forsøgspersoner. Laboratorieresultater vil ikke blive indarbejdet i patientjournaler.

Forslaget siger, at man skal adskille dendritiske celler ved hjælp af magnetisk perleseparation og bruge dem som et antigen, der præsenterer celler for T-celler. Den terapeutiske effekt af den nanopartikel leverede phosphatidylserin (PS, PAR-PS) vil blive målt ved hjælp af cytokinsekretion og påvisning af T-regulatorisk (Treg) celleinduktion. Proliferation vil blive bestemt ved hjælp af CFSE, cytokinsekretion vil blive målt ved hjælp af ELISA og den intracellulære cytokinfarvning for IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 og IL-4. Induktionen af ​​Treg-celler vil blive målt ved hjælp af flowcytometri og bestemmelse af procentdelen af ​​CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-celler i CD4+-lymfocytterne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Ledende efterforsker:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

40 patienter diagnosticeret med tilbagefald remitterende multipel sklerose

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der opfylder diagnostiske kriterier for recidiverende remitterende multipel sklerose
  2. Mellem 18-55 år
  3. Ikke behandlet med immunmodulerende terapi, ingen anden neurologisk diagnose, ingen anden inflammatorisk sygdom

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser cGAMP MP-inducerede tolerogene DC'er fra RRMS-patienter.
Tidsramme: Baseline
Flowcytometriundersøgelse vil måle cGAMP MP fagocytose af PBMC'er og karakterisere fænotypen af ​​cGAMP MP-inducerede DC'er hos 40 ubehandlede RRMS patienter efter inkubation med fluorescensmærkede cGAMP MP'er.
Baseline
Bestem kapaciteten af ​​cGAMP MP-behandlede DC'er til at inducere iTreg-udvidelse i humane in vitro-kulturer
Tidsramme: Baseline
Flowcytometriundersøgelser vil karakterisere den inducerede Treg-fænotype genereret efter co-kultur med cGAMP MP-behandlede DCs-celler for at bestemme kapaciteten af ​​de cGAMP MP-behandlede DCs til at inducere differentiering og udvidelse af iTregs
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem transkriptomet af cGAMP MP IL-27- og IL-10-inducerede Tregs.
Tidsramme: Baseline
RNA-sekventering af iTreg-celler efter samdyrkning med cGAMP MP-behandlet (vs. blank MP-behandlet) DC'er fra 10 RRMS-patienter vil detektere de differentielt udtrykte gener mellem cGAM MP- og blanke MP-inducerede iTregs. Ekspressionen af ​​transkriptionsfaktorer identificeret af RNAseq vil blive bekræftet ved RT-PCR og western blot, mere kvantitative metoder.
Baseline
Bestem in vitro-rekonstitutionen af ​​iTreg-undertrykkende funktion hos RRMS-patienter efter co-kultur med cGAMP MP-behandlede DC'er.
Tidsramme: Baseline
Suppressionsassay vil bestemme, i hvilket omfang Treg-celler fra co-kulturer med cGAM-MP-behandlede DC'er øger (genopretter normal) suppressiv funktion sammenlignet med co-kulturer med blank MP-behandlede DC'er.
Baseline
Induktion af antigenspecifik immuntolerance efter co-administrering af DR2-aAPM'er med cGAMP MP'er til DC'er.
Tidsramme: Baseline
Den undertrykkende virkning af sorterede Tregs induceret efter samtidig administration af cGAMP MP'er og DR2-APM til monocyt-afledte DC'er, vil blive testet i co-kulturer med autologe T-effektorceller. Myelinantigenspecificitet vil blive bestemt i Teff- og iTreg-celler ved MHCII-tetramerfarvning.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. februar 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. maj 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2023

Først opslået (FAKTISKE)

31. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20D.098

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodtrækning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner