Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunreglerande effekt av mikropartikellevererad STING-agonist vid kontroll av experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) och multipel skleros (MS)

20 januari 2023 uppdaterad av: Thomas Jefferson University
Mikropartiklar (MPs) som ett sätt för terapeutisk tillförsel kan selektivt leverera immunmodulerande behandling till de fagocytiska cellerna, särskilt dendritiska cellerna (DC), vilket inducerar deras tolerogena fenotyp och funktion och T-reglerande (Treg) cellexpansion. Studien kommer att karakterisera in vitro-svaret hos cGAMP-immunmodulatorinkapslade mikropartiklar på kapaciteten hos DCs och Tregs att reglera det inflammatoriska svaret.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är endast en labbstudie. Ingen medicin kommer att delas ut som en del av studien. Inga tester eller procedurer kommer att utföras. Blod (cirka 10 teskedar; 10 gröna topprör) kommer att tas av en kvalificerad phlebotomist, sjuksköterska eller läkare på neurologkliniken, under rutinmässiga klinikbesök. Korrekt medicinska procedurer kommer att följas vid insamling av blod för att minimera patientrisken. Dessutom kommer åtgärder att vidtas för att skydda patientens konfidentialitet. Unika koder kommer att tilldelas varje prov. All identifierande information kommer att tas bort från prover och kliniska data innan de ges till forskningspersonalen som genomför laboratoriestudien. Endast klinikpersonalen kommer att ha tillgång till samtyckesformulären, masterlistan (som kopplar samman de unika koderna med patientnamnen) och patientjournaler. Blodtagningen kommer att sammanfalla med försökspersonens regelbundna besök på neurologkliniken.

Alla journaler kommer att säkras med det nuvarande PACS-röntgensystemet och datoriserade informationssystem/datoriserade databaser som är de nuvarande metoderna för att säkra all patientinformation. Sekretess kommer att vidtas för att bevara all patientrelaterad information. Material med identifieringsuppgifter kommer att förvaras i klinikens låsta datalager. Patientnamn kommer inte att användas i några publikationer. Resultat från laboratoriestudier som utförts på dessa prover kommer inte att delas med försökspersoner. Laboratorieresultat kommer inte att införlivas i patientjournaler.

I förslaget anges att dendritiska celler ska separeras med magnetisk pärlseparation och användas som antigenpresenterande celler för T-celler. Den terapeutiska effekten av den nanopartikel som levereras fosfatidylserin (PS, PAR-PS) kommer att mätas med hjälp av cytokinutsöndring och detektering av T-reglerande (Treg) cellinduktion. Proliferation kommer att bestämmas med CFSE, cytokinutsöndring kommer att mätas med ELISA och den intracellulära cytokinfärgningen för IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 och IL-4. Induktionen av Treg-celler kommer att mätas med hjälp av flödescytometri och bestämning av procentandelen CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-celler i CD4+-lymfocyterna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University
        • Huvudutredare:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

40 patienter diagnostiserats med återfall som förlöper multipel skleros

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner som uppfyller diagnostiska kriterier för skovvis förlöpande multipel skleros
  2. Mellan 18-55 år
  3. Ej behandlad med immunmodulerande terapi, ingen annan neurologisk diagnos, ingen annan inflammatorisk sjukdom

Exklusions kriterier:

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera cGAMP MP-inducerade tolerogena DC från RRMS-patienter.
Tidsram: Baslinje
Flödescytometristudie kommer att mäta cGAMP MP fagocytos av PBMCs och karakterisera fenotypen av cGAMP MP-inducerade DCs hos 40 obehandlade RRMS patienter efter inkubation med fluorescensmärkta cGAMP MPs.
Baslinje
Bestäm kapaciteten hos cGAMP MP-behandlade DC:er för att inducera iTreg-expansion i mänskliga in vitro-kulturer
Tidsram: Baslinje
Flödescytometristudier kommer att karakterisera den inducerade Treg-fenotypen som genereras efter samodling med cGAMP MP-behandlade DCs-celler för att bestämma kapaciteten hos de cGAMP MP-behandlade DCs att inducera differentiering och expansion av iTregs
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm transkriptomet för cGAMP MP IL-27- och IL-10-inducerade Tregs.
Tidsram: Baslinje
RNA-sekvensering av iTreg-celler efter samodling med cGAMP MP-behandlade (vs. blank MP-behandlad) DC från 10 RRMS-patienter kommer att upptäcka de differentiellt uttryckta generna mellan cGAM MP- och tomma MP-inducerade iTregs. Uttrycket av transkriptionsfaktorer som identifieras av RNAseq kommer att bekräftas med RT-PCR och Western blot, mer kvantitativa metoder.
Baslinje
Bestäm in vitro-rekonstitutionen av iTregs undertryckande funktion hos RRMS-patienter efter samodling med cGAMP MP-behandlade DCs.
Tidsram: Baslinje
Suppressionsanalys kommer att avgöra i vilken utsträckning Treg-celler från samkulturer med cGAM-MP-behandlade DCs ökar (återställer normal) suppressiv funktion i jämförelse med samodlingarna med tomma MP-behandlade DCs.
Baslinje
Induktion av antigenspecifik immuntolerans efter samtidig administrering av DR2-aAPM med cGAMP MP till DC.
Tidsram: Baslinje
Den undertryckande effekten av sorterade Tregs inducerad efter samtidig administrering av cGAMP MPs och DR2-APM till monocythärledda DCs, kommer att testas i samkulturer med autologa T-effektorceller. Myelinantigenspecificitet kommer att bestämmas i Teff- och iTreg-celler genom MHCII-tetramerfärgning.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 februari 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2023

Första postat (FAKTISK)

31 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bloddragning

3
Prenumerera