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Efeito imunorregulador do agonista de STING fornecido por micropartículas no controle da encefalomielite autoimune experimental (EAE) e da esclerose múltipla (EM)

20 de janeiro de 2023 atualizado por: Thomas Jefferson University
As micropartículas (MPs) como um modo de entrega terapêutica podem entregar seletivamente tratamento imunomodulador às células fagocíticas, particularmente células dendríticas (DCs), induzindo seu fenótipo tolerogênico e função e expansão de células T reguladoras (Treg). O estudo caracterizará a resposta in vitro de micropartículas encapsuladas com imunomodulador cGAMP sobre a capacidade de DCs e Tregs de regular a resposta inflamatória.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é apenas um estudo de laboratório. Nenhum medicamento será dispensado como parte do estudo. Não serão realizados testes ou procedimentos. O sangue (aproximadamente 10 colheres de chá; 10 tubos de tampa verde) será coletado por um flebotomista, enfermeiro ou médico qualificado na clínica de Neurologia, durante as visitas clínicas de rotina. Procedimentos médicos adequados serão seguidos ao coletar sangue para minimizar o risco do paciente. Além disso, serão tomadas medidas para proteger a confidencialidade do paciente. Códigos exclusivos serão atribuídos a cada amostra. Todas as informações de identificação serão removidas das amostras e dados clínicos antes de serem entregues à equipe de pesquisa que conduz o estudo de laboratório. Somente a equipe clínica terá acesso aos formulários de consentimento, à lista mestra (que conecta os códigos exclusivos aos nomes dos pacientes) e aos prontuários médicos. A coleta de sangue coincidirá com a visita regular do sujeito à clínica de Neurologia.

Todos os registros serão protegidos com o atual sistema de radiologia PACS e sistemas de informação computadorizados/bancos de dados computadorizados, que são os métodos atuais para proteger todas as informações do paciente. Serão tomados cuidados para preservar a confidencialidade de todas as informações relacionadas ao paciente. O material com informações de identificação será armazenado na sala de armazenamento de dados trancada da clínica. Os nomes dos pacientes não serão usados ​​em nenhuma publicação. Os resultados dos estudos de laboratório realizados nessas amostras não serão compartilhados com os indivíduos. Os resultados laboratoriais não serão incorporados aos prontuários médicos dos pacientes.

A proposta é separar as células dendríticas usando a separação de esferas magnéticas e usá-las como células apresentadoras de antígeno para as células T. O efeito terapêutico da fosfatidilserina (PS, PAR-PS) fornecida por nanopartículas será medido, usando a secreção de citocinas e a detecção do Indução de células reguladoras T (Treg). A proliferação será determinada por CFSE, a secreção de citocinas será medida por ELISA e a coloração de citocinas intracelulares para IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 e IL-4. A indução de células Treg será medida por citometria de fluxo e determinação da porcentagem de células Treg CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ dentro dos linfócitos CD4+.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Investigador principal:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

40 pacientes diagnosticados com esclerose múltipla remitente recaída

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos que atendem aos critérios de diagnóstico para esclerose múltipla remitente recidivante
  2. Entre as idades de 18-55
  3. Não tratado com terapia imunomoduladora, nenhum outro diagnóstico neurológico, nenhuma outra doença inflamatória

Critério de exclusão:

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar DCs tolerogênicas induzidas por cGAMP MP de pacientes com EMRR.
Prazo: Linha de base
O estudo de citometria de fluxo medirá a fagocitose de cGAMP MP por PBMCs e caracterizará o fenótipo de CDs induzidas por cGAMP MP de 40 pacientes com EMRR não tratados após incubação com cGAMP MPs marcados com fluorescência.
Linha de base
Determinar a capacidade de DCs tratadas com cGAMP MP para induzir a expansão iTreg em culturas in vitro humanas
Prazo: Linha de base
Estudos de citometria de fluxo caracterizarão o fenótipo Treg induzido gerado após co-cultura com células DCs tratadas com cGAMP MP para determinar a capacidade das DCs tratadas com cGAMP MP para induzir diferenciação e expansão de iTregs
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine o transcriptoma de Tregs induzidas por IL-27 e IL-10 cGAMP MP.
Prazo: Linha de base
Sequenciamento de RNA de células iTreg após cocultura com cGAMP MP tratado (vs. DCs tratadas com MP em branco) de 10 pacientes com EMRR detectarão os genes expressos diferencialmente entre iTregs induzidos por MP cGAM e MP em branco. A expressão dos fatores de transcrição identificados por RNAseq será confirmada por RT-PCR e western blot, métodos mais quantitativos.
Linha de base
Determine a reconstituição in vitro da função supressiva do iTreg em pacientes com EMRR após cocultura com DCs tratadas com cGAMP MP.
Prazo: Linha de base
O ensaio de supressão determinará até que ponto as células Treg de co-culturas com DCs tratadas com cGAM-MP aumentam (restauram o normal) a função supressiva em comparação com as co-culturas com DCs tratadas com MP em branco.
Linha de base
Indução de tolerância imunológica específica ao antígeno após coadministrar DR2-aAPMs com cGAMP MPs a DCs.
Prazo: Linha de base
O efeito supressor de Tregs selecionadas induzidas após a co-administração de cGAMP MPs e DR2-APM a DCs derivadas de monócitos, será testado em co-culturas com células T efetoras autólogas. A especificidade do antígeno da mielina será determinada em células Teff e iTreg pela coloração do tetrâmero MHCII.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2023

Primeira postagem (REAL)

31 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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