- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05705986
Efeito imunorregulador do agonista de STING fornecido por micropartículas no controle da encefalomielite autoimune experimental (EAE) e da esclerose múltipla (EM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é apenas um estudo de laboratório. Nenhum medicamento será dispensado como parte do estudo. Não serão realizados testes ou procedimentos. O sangue (aproximadamente 10 colheres de chá; 10 tubos de tampa verde) será coletado por um flebotomista, enfermeiro ou médico qualificado na clínica de Neurologia, durante as visitas clínicas de rotina. Procedimentos médicos adequados serão seguidos ao coletar sangue para minimizar o risco do paciente. Além disso, serão tomadas medidas para proteger a confidencialidade do paciente. Códigos exclusivos serão atribuídos a cada amostra. Todas as informações de identificação serão removidas das amostras e dados clínicos antes de serem entregues à equipe de pesquisa que conduz o estudo de laboratório. Somente a equipe clínica terá acesso aos formulários de consentimento, à lista mestra (que conecta os códigos exclusivos aos nomes dos pacientes) e aos prontuários médicos. A coleta de sangue coincidirá com a visita regular do sujeito à clínica de Neurologia.
Todos os registros serão protegidos com o atual sistema de radiologia PACS e sistemas de informação computadorizados/bancos de dados computadorizados, que são os métodos atuais para proteger todas as informações do paciente. Serão tomados cuidados para preservar a confidencialidade de todas as informações relacionadas ao paciente. O material com informações de identificação será armazenado na sala de armazenamento de dados trancada da clínica. Os nomes dos pacientes não serão usados em nenhuma publicação. Os resultados dos estudos de laboratório realizados nessas amostras não serão compartilhados com os indivíduos. Os resultados laboratoriais não serão incorporados aos prontuários médicos dos pacientes.
A proposta é separar as células dendríticas usando a separação de esferas magnéticas e usá-las como células apresentadoras de antígeno para as células T. O efeito terapêutico da fosfatidilserina (PS, PAR-PS) fornecida por nanopartículas será medido, usando a secreção de citocinas e a detecção do Indução de células reguladoras T (Treg). A proliferação será determinada por CFSE, a secreção de citocinas será medida por ELISA e a coloração de citocinas intracelulares para IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 e IL-4. A indução de células Treg será medida por citometria de fluxo e determinação da porcentagem de células Treg CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ dentro dos linfócitos CD4+.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Thomas Jefferson University
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Investigador principal:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que atendem aos critérios de diagnóstico para esclerose múltipla remitente recidivante
- Entre as idades de 18-55
- Não tratado com terapia imunomoduladora, nenhum outro diagnóstico neurológico, nenhuma outra doença inflamatória
Critério de exclusão:
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizar DCs tolerogênicas induzidas por cGAMP MP de pacientes com EMRR.
Prazo: Linha de base
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O estudo de citometria de fluxo medirá a fagocitose de cGAMP MP por PBMCs e caracterizará o fenótipo de CDs induzidas por cGAMP MP de 40 pacientes com EMRR não tratados após incubação com cGAMP MPs marcados com fluorescência.
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Linha de base
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Determinar a capacidade de DCs tratadas com cGAMP MP para induzir a expansão iTreg em culturas in vitro humanas
Prazo: Linha de base
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Estudos de citometria de fluxo caracterizarão o fenótipo Treg induzido gerado após co-cultura com células DCs tratadas com cGAMP MP para determinar a capacidade das DCs tratadas com cGAMP MP para induzir diferenciação e expansão de iTregs
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine o transcriptoma de Tregs induzidas por IL-27 e IL-10 cGAMP MP.
Prazo: Linha de base
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Sequenciamento de RNA de células iTreg após cocultura com cGAMP MP tratado (vs.
DCs tratadas com MP em branco) de 10 pacientes com EMRR detectarão os genes expressos diferencialmente entre iTregs induzidos por MP cGAM e MP em branco.
A expressão dos fatores de transcrição identificados por RNAseq será confirmada por RT-PCR e western blot, métodos mais quantitativos.
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Linha de base
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Determine a reconstituição in vitro da função supressiva do iTreg em pacientes com EMRR após cocultura com DCs tratadas com cGAMP MP.
Prazo: Linha de base
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O ensaio de supressão determinará até que ponto as células Treg de co-culturas com DCs tratadas com cGAM-MP aumentam (restauram o normal) a função supressiva em comparação com as co-culturas com DCs tratadas com MP em branco.
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Linha de base
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Indução de tolerância imunológica específica ao antígeno após coadministrar DR2-aAPMs com cGAMP MPs a DCs.
Prazo: Linha de base
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O efeito supressor de Tregs selecionadas induzidas após a co-administração de cGAMP MPs e DR2-APM a DCs derivadas de monócitos, será testado em co-culturas com células T efetoras autólogas.
A especificidade do antígeno da mielina será determinada em células Teff e iTreg pela coloração do tetrâmero MHCII.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Leucoencefalopatias
- Doença Autoimune do Sistema Nervoso, Experimental
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Encefalomielite
- Encefalomielite Autoimune Experimental
Outros números de identificação do estudo
- 20D.098
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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