- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05705986
Effet immunorégulateur de l'agoniste STING délivré par microparticules dans le contrôle de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) et de la sclérose en plaques (SEP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de laboratoire uniquement. Aucun médicament ne sera délivré dans le cadre de l'étude. Aucun test ou procédure ne sera effectué. Le sang (environ 10 cuillères à café ; 10 tubes à bouchon vert) sera prélevé par un phlébotomiste qualifié, une infirmière ou un médecin de la clinique de neurologie, lors des visites de routine à la clinique. Des procédures médicales appropriées seront suivies lors de la collecte de sang afin de minimiser les risques pour le patient. De plus, des mesures seront prises pour protéger la confidentialité du patient. Des codes uniques seront attribués à chaque échantillon. Toutes les informations d'identification seront supprimées des échantillons et des données cliniques avant qu'elles ne soient transmises au personnel de recherche chargé de l'étude en laboratoire. Seul le personnel de la clinique aura accès aux formulaires de consentement, à la liste principale (qui relie les codes uniques aux noms des patients) et aux dossiers médicaux des sujets. La prise de sang coïncidera avec la visite régulière du sujet à la clinique de neurologie.
Tous les dossiers seront sécurisés avec le système de radiologie PACS actuel et les systèmes d'information informatisés/bases de données informatisées qui sont les méthodes actuelles de sécurisation de toutes les informations sur les patients. Des précautions seront prises pour préserver la confidentialité de toutes les informations relatives aux patients. Le matériel contenant des informations d'identification sera stocké dans la salle de stockage de données verrouillée de la clinique. Les noms des patients ne seront utilisés dans aucune publication. Les résultats des études de laboratoire effectuées sur ces échantillons ne seront pas partagés avec les sujets. Les résultats de laboratoire ne seront pas incorporés dans les dossiers médicaux des patients.
La proposition stipule de séparer les cellules dendritiques à l'aide de billes magnétiques et de les utiliser comme cellules présentant l'antigène aux cellules T. L'effet thérapeutique de la phosphatidylsérine (PS, PAR-PS) délivrée par les nanoparticules sera mesuré, en utilisant la sécrétion de cytokines et la détection de la Induction des cellules T régulatrices (Treg). La prolifération sera déterminée par CFSE, la sécrétion de cytokines sera mesurée par ELISA et la coloration intracellulaire des cytokines pour IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 et IL-4. L'induction de cellules Treg sera mesurée par cytométrie en flux et en déterminant le pourcentage de cellules Treg CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ au sein des lymphocytes CD4+.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Recrutement
- Thomas Jefferson University
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Chercheur principal:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sujets répondant aux critères diagnostiques de la sclérose en plaques récurrente-rémittente
- Entre 18 et 55 ans
- Non traité par thérapie immunomodulatrice, pas d'autre diagnostic neurologique, pas d'autre maladie inflammatoire
Critère d'exclusion:
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser les CD tolérogéniques induites par cGAMP MP chez des patients atteints de SEP-RR.
Délai: Ligne de base
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L'étude par cytométrie en flux mesurera la phagocytose des MP cGAMP par les PBMC et caractérisera le phénotype des CD induites par les MP cGAMP de 40 patients atteints de SEP-RR non traités après incubation avec des MP cGAMP marqués par fluorescence.
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Ligne de base
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Déterminer la capacité des CD traitées par cGAMP MP à induire l'expansion d'iTreg dans des cultures humaines in vitro
Délai: Ligne de base
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Des études de cytométrie en flux caractériseront le phénotype de Treg induit généré après co-culture avec des cellules DC traitées au MP cGAMP pour déterminer la capacité des DC traitées au MP cGAMP à induire la différenciation et l'expansion des iTregs
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le transcriptome des Tregs induits par cGAMP MP IL-27 et IL-10.
Délai: Ligne de base
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Séquençage de l'ARN des cellules iTreg après coculture avec cGAMP MP traité (vs.
les CD traités au MP vierge) de 10 patients atteints de SEP-RR détecteront les gènes exprimés de manière différentielle entre les iTreg induits par le MP cGAM et le MP vierge.
L'expression des facteurs de transcription identifiés par RNAseq sera confirmée par RT-PCR et western blot, méthodes plus quantitatives.
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Ligne de base
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Déterminer la reconstitution in vitro de la fonction suppressive iTreg chez les patients atteints de SEP-RR après coculture avec des DC traités par cGAMP MP.
Délai: Ligne de base
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Le test de suppression déterminera dans quelle mesure les cellules Treg provenant de co-cultures avec des DC traitées au cGAM-MP augmentent (restaurent la normale) la fonction suppressive par rapport aux co-cultures avec des DC traitées au MP vierge.
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Ligne de base
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Induction d'une tolérance immunitaire spécifique à l'antigène après co-administration de DR2-aAPM avec les MP cGAMP aux DC.
Délai: Ligne de base
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L'effet suppresseur de Tregs triés induit après co-administration de MPs cGAMP et DR2-APM à des DC dérivées de monocytes, sera testé dans des co-cultures avec des cellules T effectrices autologues.
La spécificité de l'antigène de la myéline sera déterminée dans les cellules Teff et iTreg par coloration tétramère MHCII.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Infections du système nerveux central
- Leucoencéphalopathies
- Maladie auto-immune du système nerveux, expérimental
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Encéphalomyélite
- Encéphalomyélite, auto-immune, expérimentale
Autres numéros d'identification d'étude
- 20D.098
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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