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Effet immunorégulateur de l'agoniste STING délivré par microparticules dans le contrôle de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) et de la sclérose en plaques (SEP)

20 janvier 2023 mis à jour par: Thomas Jefferson University
Les microparticules (MP) en tant que mode de délivrance thérapeutique peuvent délivrer sélectivement un traitement immunomodulateur aux cellules phagocytaires, en particulier les cellules dendritiques (CD), induisant leur phénotype et leur fonction tolérogènes et l'expansion des cellules T régulatrices (Treg). L'étude caractérisera la réponse in vitro de microparticules encapsulées dans un immunomodulateur cGAMP sur la capacité des DC et des Treg à réguler la réponse inflammatoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de laboratoire uniquement. Aucun médicament ne sera délivré dans le cadre de l'étude. Aucun test ou procédure ne sera effectué. Le sang (environ 10 cuillères à café ; 10 tubes à bouchon vert) sera prélevé par un phlébotomiste qualifié, une infirmière ou un médecin de la clinique de neurologie, lors des visites de routine à la clinique. Des procédures médicales appropriées seront suivies lors de la collecte de sang afin de minimiser les risques pour le patient. De plus, des mesures seront prises pour protéger la confidentialité du patient. Des codes uniques seront attribués à chaque échantillon. Toutes les informations d'identification seront supprimées des échantillons et des données cliniques avant qu'elles ne soient transmises au personnel de recherche chargé de l'étude en laboratoire. Seul le personnel de la clinique aura accès aux formulaires de consentement, à la liste principale (qui relie les codes uniques aux noms des patients) et aux dossiers médicaux des sujets. La prise de sang coïncidera avec la visite régulière du sujet à la clinique de neurologie.

Tous les dossiers seront sécurisés avec le système de radiologie PACS actuel et les systèmes d'information informatisés/bases de données informatisées qui sont les méthodes actuelles de sécurisation de toutes les informations sur les patients. Des précautions seront prises pour préserver la confidentialité de toutes les informations relatives aux patients. Le matériel contenant des informations d'identification sera stocké dans la salle de stockage de données verrouillée de la clinique. Les noms des patients ne seront utilisés dans aucune publication. Les résultats des études de laboratoire effectuées sur ces échantillons ne seront pas partagés avec les sujets. Les résultats de laboratoire ne seront pas incorporés dans les dossiers médicaux des patients.

La proposition stipule de séparer les cellules dendritiques à l'aide de billes magnétiques et de les utiliser comme cellules présentant l'antigène aux cellules T. L'effet thérapeutique de la phosphatidylsérine (PS, PAR-PS) délivrée par les nanoparticules sera mesuré, en utilisant la sécrétion de cytokines et la détection de la Induction des cellules T régulatrices (Treg). La prolifération sera déterminée par CFSE, la sécrétion de cytokines sera mesurée par ELISA et la coloration intracellulaire des cytokines pour IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 et IL-4. L'induction de cellules Treg sera mesurée par cytométrie en flux et en déterminant le pourcentage de cellules Treg CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+ au sein des lymphocytes CD4+.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University
        • Chercheur principal:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

40 patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques rémittente

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets répondant aux critères diagnostiques de la sclérose en plaques récurrente-rémittente
  2. Entre 18 et 55 ans
  3. Non traité par thérapie immunomodulatrice, pas d'autre diagnostic neurologique, pas d'autre maladie inflammatoire

Critère d'exclusion:

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser les CD tolérogéniques induites par cGAMP MP chez des patients atteints de SEP-RR.
Délai: Ligne de base
L'étude par cytométrie en flux mesurera la phagocytose des MP cGAMP par les PBMC et caractérisera le phénotype des CD induites par les MP cGAMP de 40 patients atteints de SEP-RR non traités après incubation avec des MP cGAMP marqués par fluorescence.
Ligne de base
Déterminer la capacité des CD traitées par cGAMP MP à induire l'expansion d'iTreg dans des cultures humaines in vitro
Délai: Ligne de base
Des études de cytométrie en flux caractériseront le phénotype de Treg induit généré après co-culture avec des cellules DC traitées au MP cGAMP pour déterminer la capacité des DC traitées au MP cGAMP à induire la différenciation et l'expansion des iTregs
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le transcriptome des Tregs induits par cGAMP MP IL-27 et IL-10.
Délai: Ligne de base
Séquençage de l'ARN des cellules iTreg après coculture avec cGAMP MP traité (vs. les CD traités au MP vierge) de 10 patients atteints de SEP-RR détecteront les gènes exprimés de manière différentielle entre les iTreg induits par le MP cGAM et le MP vierge. L'expression des facteurs de transcription identifiés par RNAseq sera confirmée par RT-PCR et western blot, méthodes plus quantitatives.
Ligne de base
Déterminer la reconstitution in vitro de la fonction suppressive iTreg chez les patients atteints de SEP-RR après coculture avec des DC traités par cGAMP MP.
Délai: Ligne de base
Le test de suppression déterminera dans quelle mesure les cellules Treg provenant de co-cultures avec des DC traitées au cGAM-MP augmentent (restaurent la normale) la fonction suppressive par rapport aux co-cultures avec des DC traitées au MP vierge.
Ligne de base
Induction d'une tolérance immunitaire spécifique à l'antigène après co-administration de DR2-aAPM avec les MP cGAMP aux DC.
Délai: Ligne de base
L'effet suppresseur de Tregs triés induit après co-administration de MPs cGAMP et DR2-APM à des DC dérivées de monocytes, sera testé dans des co-cultures avec des cellules T effectrices autologues. La spécificité de l'antigène de la myéline sera déterminée dans les cellules Teff et iTreg par coloration tétramère MHCII.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 février 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Première publication (RÉEL)

31 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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