Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikrorészecskékkel szállított STING agonista immunszabályozó hatása a kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE) és a sclerosis multiplex (MS) leküzdésére

2023. január 20. frissítette: Thomas Jefferson University
A mikrorészecskék (MP-k) mint terápiás bejuttatási módok szelektíven juttathatnak immunmoduláló kezelést a fagocita sejtekbe, különösen a dendritikus sejtekbe (DC), indukálva azok tolerogén fenotípusát és funkcióját, valamint a T szabályozó (Treg) sejt expanzióját. A tanulmány jellemzi a cGAMP immunmodulátorba zárt mikrorészecskék in vitro válaszát a DC-k és Treg-ek gyulladásos válasz szabályozására való képességére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez csak egy laborvizsgálat. A vizsgálat részeként nem adnak ki gyógyszert. Nem végeznek vizsgálatokat vagy eljárásokat. A vért (körülbelül 10 teáskanál; 10 zöld felső cső) egy képzett phlebotomist, nővér vagy orvos vesz le a neurológiai klinikán a szokásos klinikai látogatások során. A vérvétel során megfelelő orvosi eljárásokat kell követni a beteg kockázatának minimalizálása érdekében. Ezen túlmenően lépéseket tesznek a betegek bizalmas kezelésének megőrzése érdekében. Minden mintához egyedi kódok kerülnek hozzárendelésre. Minden azonosító információt eltávolítanak a mintákból és a klinikai adatokból, mielőtt átadnák azokat a laboratóriumi vizsgálatot végző kutatószemélyzetnek. Csak a klinika személyzete férhet hozzá a beleegyezési űrlapokhoz, a törzslistához (amely összekapcsolja az egyedi kódokat a betegek nevével) és az alany egészségügyi feljegyzéseit. A vérvétel egybeesik az alany neurológiai klinikán való rendszeres látogatásával.

Minden rekordot a jelenlegi PACS radiológiai rendszerrel és számítógépes információs rendszerekkel/számítógépes adatbázisokkal védenek, amelyek a jelenlegi módszerek az összes beteginformáció biztosítására. Gondoskodni kell a betegekkel kapcsolatos összes információ bizalmas kezeléséről. Az azonosító adatokat tartalmazó anyagokat a klinika zárt adattároló helyiségében tároljuk. A betegek nevei nem kerülnek felhasználásra semmilyen kiadványban. Az ezeken a mintákon végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményeit nem osztják meg az alanyokkal. A laboratóriumi eredmények nem kerülnek be a betegek orvosi nyilvántartásába.

A javaslat előírja a dendrites sejtek elválasztását mágneses gyöngyök elválasztásával és antigénprezentáló sejtekként történő felhasználását a T-sejtek számára. A nanorészecskékkel szállított foszfatidil-szerin (PS, PAR-PS) terápiás hatását citokinszekrécióval és a T szabályozó (Treg) sejt indukció. A proliferációt CFSE-vel határozzuk meg, a citokinszekréciót ELISA-val, valamint az IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 és IL-4 intracelluláris citokinfestésével. A Treg sejtek indukcióját áramlási citometriával mérjük, és meghatározzuk a CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg sejtek százalékos arányát a CD4+ limfocitákon belül.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University
        • Kutatásvezető:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

40 beteget diagnosztizáltak relapszusban, remitív sclerosis multiplexben

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akik megfelelnek a visszaeső, remitív sclerosis multiplex diagnosztikai kritériumainak
  2. 18-55 éves kor között
  3. Nem kezelt immunmoduláló terápiával, nincs más neurológiai diagnózis, nincs más gyulladásos betegség

Kizárási kritériumok:

-

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jellemezze RRMS betegek cGAMP MP-indukálta tolerogén DC-it.
Időkeret: Alapvonal
Az áramlási citometriás vizsgálat megméri a cGAMP MP fagocitózisát PBMC-k által, és jellemzi a cGAMP MP-vel kiváltott DC-k fenotípusát 40 kezeletlen RRMS-beteg fluoreszcensen jelölt cGAMP MP-kkel történő inkubálása után.
Alapvonal
Határozza meg a cGAMP MP-vel kezelt DC-k képességét az iTreg expanzió indukálására humán in vitro tenyészetekben
Időkeret: Alapvonal
Az áramlási citometriás vizsgálatok jellemzik az indukált Treg fenotípust, amely a cGAMP MP-vel kezelt DC-sejtekkel történő együttes tenyésztést követően keletkezett, hogy meghatározza a cGAMP MP-vel kezelt DC-k képességét az iTregek differenciálódását és terjeszkedését indukálni.
Alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a cGAMP MP IL-27- és IL-10-indukált Treg-ek transzkriptumát.
Időkeret: Alapvonal
Az iTreg sejtek RNS-szekvenálása cGAMP MP-vel kezelt együtttenyésztés után (vs. blank MP-kezelt) 10 RRMS-beteg DC-jei kimutatják a cGAM MP-vel és a vak MP-indukált iTreg-ek között eltérően expresszált géneket. Az RNAseq által azonosított transzkripciós faktorok expresszióját RT-PCR és Western blot, kvantitatívabb módszerek igazolják.
Alapvonal
Határozza meg az iTreg-szuppresszív funkció in vitro helyreállását RRMS-ben szenvedő betegeknél cGAMP MP-vel kezelt DC-kkel történő kokultúra után.
Időkeret: Alapvonal
A szuppressziós vizsgálat meghatározza, hogy a cGAM-MP-vel kezelt DC-ket tartalmazó ko-tenyészetekből származó Treg-sejtek milyen mértékben növelik (helyreállítják a normális) szuppresszív funkciót az üres MP-vel kezelt DC-kkel végzett társtenyészetekhez képest.
Alapvonal
Antigén-specifikus immuntolerancia indukálása DR2-aAPM-ek és cGAMP MP-k együttes beadása után a DC-knek.
Időkeret: Alapvonal
A cGAMP MP-k és a DR2-APM monocita eredetű DC-kbe történő együttes beadása után kiváltott rendezett Treg-ek elnyomó hatását autológ T-effektor sejtekkel végzett kotenyészetekben teszteljük. A mielin antigén specifitását Teff és iTreg sejtekben MHCII tetramer festéssel határozzuk meg.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. február 26.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. május 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 20.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2023. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. január 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel