Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунорегуляторный эффект агониста STING, доставляемого с помощью микрочастиц, при лечении экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) и рассеянного склероза (РС)

20 января 2023 г. обновлено: Thomas Jefferson University

Микрочастицы (МП) в качестве способа терапевтической доставки могут избирательно доставлять иммуномодулирующее воздействие на фагоцитирующие клетки, особенно дендритные клетки (ДК), индуцируя их толерогенный фенотип и функцию и экспансию Т-регуляторных (Treg) клеток. Исследование будет характеризовать реакцию in vitro инкапсулированных микрочастиц иммуномодулятора cGAMP на способность DCs и Treg регулировать воспалительную реакцию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Рецидивирующий рассеянный склероз

Вмешательство/лечение

Другой: Розыгрыш крови

Подробное описание

Это только лабораторное исследование. В рамках исследования лекарства не выдаются. Никаких анализов и процедур проводить не будут. Кровь (примерно 10 чайных ложек; 10 пробирок с зеленым верхом) будет брать квалифицированный флеботомист, медсестра или врач в неврологической клинике во время обычных визитов в клинику. При сборе крови будут соблюдаться надлежащие медицинские процедуры, чтобы свести к минимуму риск для пациента. Кроме того, будут приняты меры для защиты конфиденциальности пациента. Каждому образцу будут присвоены уникальные коды. Вся идентифицирующая информация будет удалена из образцов и клинических данных до того, как они будут переданы исследовательскому персоналу, проводящему лабораторное исследование. Только персонал клиники будет иметь доступ к формам согласия, основному списку (который связывает уникальные коды с именами пациентов) и медицинским записям. Забор крови совпадет с регулярным посещением субъектом неврологической клиники.

Все записи будут защищены с помощью текущей радиологической системы PACS и компьютеризированных информационных систем/компьютеризированных баз данных, которые являются текущими методами защиты всей информации о пациентах. Будут приняты меры для сохранения конфиденциальности всей информации, касающейся пациентов. Материалы с идентифицирующей информацией будут храниться в закрытом хранилище данных клиники. Имена пациентов не будут использоваться ни в каких публикациях. Результаты лабораторных исследований, проведенных с этими образцами, не будут переданы испытуемым. Результаты лабораторных исследований не будут включены в медицинские карты пациентов.

В предложении говорится о разделении дендритных клеток с помощью разделения магнитными шариками и использовании их в качестве антигенпрезентирующих клеток для Т-клеток. Индукция Т-регуляторных (Treg) клеток. Пролиферацию определяют с помощью CFSE, секрецию цитокинов измеряют с помощью ELISA и окрашивания внутриклеточных цитокинов на IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 и IL-4. Индукция Treg-клеток будет измеряться с использованием проточной цитометрии и определения процентного содержания CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-клеток в CD4+-лимфоцитах.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
    - Рекрутинг
    - Thomas Jefferson University
    - Главный следователь:
      
      Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

40 пациентов с диагнозом рецидив ремиттирующего рассеянного склероза

Описание

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие диагностическим критериям рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза
В возрасте от 18 до 55 лет
Не лечился иммуномодулирующей терапией, других неврологических диагнозов, других воспалительных заболеваний нет.

Критерий исключения:

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Охарактеризовать толерогенные DC, индуцированные cGAMP MP, у пациентов с RRMS. Временное ограничение: Базовый уровень	В исследовании проточной цитометрии будет измерен фагоцитоз cGAMP MP PBMC и охарактеризован фенотип cGAMP MP-индуцированных DC у 40 нелеченых пациентов с RRMS после инкубации с флуоресцентно мечеными cGAMP MP.	Базовый уровень
Определить способность DC, обработанных cGAMP MP, индуцировать экспансию iTreg в культурах человека in vitro. Временное ограничение: Базовый уровень	Исследования с помощью проточной цитометрии будут характеризовать индуцированный фенотип Treg, полученный после совместного культивирования с клетками DC, обработанными cGAMP MP, для определения способности DC, обработанных cGAMP MP, индуцировать дифференцировку и размножение iTreg.	Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Определите транскриптом cGAMP MP, индуцированных IL-27 и IL-10, Treg. Временное ограничение: Базовый уровень	Секвенирование РНК клеток iTreg после совместного культивирования с обработанными cGAMP MP (по сравнению с обработанные пустой MP) DC от 10 пациентов с RRMS обнаружат дифференциально экспрессированные гены между cGAM MP- и пустой MP-индуцированными iTreg. Экспрессия факторов транскрипции, идентифицированная с помощью RNAseq, будет подтверждена RT-PCR и вестерн-блоттингом, более количественными методами.	Базовый уровень
Определите in-vitro восстановление супрессивной функции iTreg у пациентов с RRMS после совместного культивирования с DC, обработанными cGAMP MP. Временное ограничение: Базовый уровень	Анализ супрессии определит, в какой степени Treg-клетки из сокультуры с DC, обработанными cGAM-MP, повышают (восстанавливают нормальную) супрессивную функцию по сравнению с сокультурами с DC, обработанными пустой MP.	Базовый уровень
Индукция антиген-специфической иммунной толерантности после совместного введения DR2-aAPM с MP cGAMP в DC. Временное ограничение: Базовый уровень	Супрессивный эффект отсортированных Treg, индуцируемый после совместного введения MP cGAMP и DR2-APM в отношении происходящих из моноцитов DC, будет тестироваться в совместных культурах с аутологичными эффекторными T-клетками. Специфичность миелинового антигена будет определяться в клетках Teff и iTreg путем окрашивания тетрамером MHCII.	Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Jefferson University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 февраля 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2023 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)