Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunregulerend effect van door microdeeltjes afgegeven STING-agonist bij de beheersing van experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE) en multiple sclerose (MS)

20 januari 2023 bijgewerkt door: Thomas Jefferson University
Microdeeltjes (MP's) als een manier van therapeutische afgifte kunnen selectief een immunomodulerende behandeling leveren aan de fagocytische cellen, met name dendritische cellen (DC's), waardoor hun tolerogene fenotype en functie en T-regulerende (Treg) celexpansie worden geïnduceerd. De studie zal de in vitro reactie karakteriseren van cGAMP immunomodulator ingekapselde microdeeltjes op het vermogen van DC's en Tregs om de ontstekingsreactie te reguleren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is alleen een laboratoriumonderzoek. Er wordt geen medicatie verstrekt als onderdeel van het onderzoek. Er worden geen tests of procedures uitgevoerd. Bloed (ongeveer 10 theelepels; 10 groene buisjes) zal worden afgenomen door een gekwalificeerde aderlating, verpleegkundige of arts in de neurologiekliniek tijdens routinebezoeken aan de kliniek. De juiste medische procedures zullen worden gevolgd bij het verzamelen van bloed om het risico voor de patiënt te minimaliseren. Daarnaast zullen maatregelen worden genomen om de vertrouwelijkheid van de patiënt te bewaken. Aan elk monster worden unieke codes toegewezen. Alle identificerende informatie wordt verwijderd uit monsters en klinische gegevens voordat ze worden gegeven aan het onderzoekspersoneel dat het laboratoriumonderzoek uitvoert. Alleen het personeel van de kliniek heeft toegang tot de toestemmingsformulieren, de hoofdlijst (die de unieke codes verbindt met de namen van de patiënten) en de medische dossiers van de proefpersonen. De bloedafname valt samen met het reguliere bezoek van de proefpersoon aan de neurologiekliniek.

Alle dossiers zullen worden beveiligd met het huidige PACS-radiologiesysteem en geautomatiseerde informatiesystemen/geautomatiseerde databases, de huidige methoden voor het beveiligen van alle patiëntinformatie. Er zal voor gezorgd worden dat de vertrouwelijkheid van alle patiëntgerelateerde informatie behouden blijft. Materiaal met identificerende informatie wordt opgeslagen in de afgesloten dataopslag van de kliniek. Patiëntnamen zullen in geen enkele publicatie worden gebruikt. Resultaten van laboratoriumonderzoeken die op deze monsters zijn uitgevoerd, worden niet gedeeld met proefpersonen. Laboratoriumresultaten worden niet opgenomen in de medische dossiers van patiënten.

Het voorstel stelt om dendritische cellen te scheiden met behulp van magnetische bolletjesscheiding en ze te gebruiken als een antigeenpresenterende cellen voor T-cellen. T-regulerende (Treg) celinductie. Proliferatie zal worden bepaald met behulp van CFSE, cytokinesecretie zal worden gemeten met behulp van ELISA en de intracellulaire cytokinekleuring voor IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 en IL-4. De inductie van Treg-cellen zal worden gemeten met behulp van flowcytometrie en bepaling van het percentage CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-cellen in de CD4+-lymfocyten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silva Markovic-Plese, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

40 patiënten gediagnosticeerd met terugval remitting multiple sclerose

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen die voldoen aan diagnostische criteria voor relapsing-remitting multiple sclerose
  2. Tussen de 18 en 55 jaar
  3. Niet behandeld met immunomodulerende therapie, geen andere neurologische diagnose, geen andere ontstekingsziekte

Uitsluitingscriteria:

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer cGAMP MP-geïnduceerde tolerogene DC's van RRMS-patiënten.
Tijdsspanne: Basislijn
Flowcytometrieonderzoek zal de cGAMP MP-fagocytose door PBMC's meten en het fenotype karakteriseren van cGAMP MP-geïnduceerde DC's van 40 onbehandelde RRMS-patiënten na incubatie met fluorescent gelabelde cGAMP MP's.
Basislijn
Bepaal de capaciteit van met cGAMP MP behandelde DC's om iTreg-expansie in menselijke in-vitroculturen te induceren
Tijdsspanne: Basislijn
Flowcytometrie-onderzoeken zullen het geïnduceerde Treg-fenotype karakteriseren dat wordt gegenereerd na co-cultuur met cGAMP MP-behandelde DCs-cellen om het vermogen van de met cGAMP MP behandelde DC's te bepalen om differentiatie en expansie van iTregs te induceren
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het transcriptoom van cGAMP MP IL-27- en IL-10-geïnduceerde Tregs.
Tijdsspanne: Basislijn
RNA-sequencing van iTreg-cellen na cocultuur met cGAMP MP-behandeld (vs. blanco MP-behandelde) DC's van 10 RRMS-patiënten zullen de differentieel tot expressie gebrachte genen tussen cGAM MP- en blanco MP-geïnduceerde iTregs detecteren. De expressie van transcriptiefactoren geïdentificeerd door RNAseq zal worden bevestigd door RT-PCR en western blot, meer kwantitatieve methoden.
Basislijn
Bepaal de in vitro reconstitutie van iTreg-onderdrukkende functie bij RRMS-patiënten na cocultuur met met cGAMP MP behandelde DC's.
Tijdsspanne: Basislijn
Onderdrukkingsassay zal bepalen in welke mate Treg-cellen uit co-culturen met cGAM-MP-behandelde DC's de onderdrukkende functie verhogen (herstel normaal) in vergelijking met de co-culturen met blanco MP-behandelde DC's.
Basislijn
Inductie van antigeenspecifieke immuuntolerantie na gelijktijdige toediening van DR2-aAPM's met de cGAMP MP's aan DC's.
Tijdsspanne: Basislijn
Het onderdrukkende effect van gesorteerde Tregs geïnduceerd na gelijktijdige toediening van cGAMP MP's en DR2-APM aan van monocyten afgeleide DC's, zal worden getest in co-culturen met autologe T-effectorcellen. Myeline-antigeenspecificiteit zal worden bepaald in Teff- en iTreg-cellen door middel van MHCII-tetrameerkleuring.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 februari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2023

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren