- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05705986
Immuunregulerend effect van door microdeeltjes afgegeven STING-agonist bij de beheersing van experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE) en multiple sclerose (MS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is alleen een laboratoriumonderzoek. Er wordt geen medicatie verstrekt als onderdeel van het onderzoek. Er worden geen tests of procedures uitgevoerd. Bloed (ongeveer 10 theelepels; 10 groene buisjes) zal worden afgenomen door een gekwalificeerde aderlating, verpleegkundige of arts in de neurologiekliniek tijdens routinebezoeken aan de kliniek. De juiste medische procedures zullen worden gevolgd bij het verzamelen van bloed om het risico voor de patiënt te minimaliseren. Daarnaast zullen maatregelen worden genomen om de vertrouwelijkheid van de patiënt te bewaken. Aan elk monster worden unieke codes toegewezen. Alle identificerende informatie wordt verwijderd uit monsters en klinische gegevens voordat ze worden gegeven aan het onderzoekspersoneel dat het laboratoriumonderzoek uitvoert. Alleen het personeel van de kliniek heeft toegang tot de toestemmingsformulieren, de hoofdlijst (die de unieke codes verbindt met de namen van de patiënten) en de medische dossiers van de proefpersonen. De bloedafname valt samen met het reguliere bezoek van de proefpersoon aan de neurologiekliniek.
Alle dossiers zullen worden beveiligd met het huidige PACS-radiologiesysteem en geautomatiseerde informatiesystemen/geautomatiseerde databases, de huidige methoden voor het beveiligen van alle patiëntinformatie. Er zal voor gezorgd worden dat de vertrouwelijkheid van alle patiëntgerelateerde informatie behouden blijft. Materiaal met identificerende informatie wordt opgeslagen in de afgesloten dataopslag van de kliniek. Patiëntnamen zullen in geen enkele publicatie worden gebruikt. Resultaten van laboratoriumonderzoeken die op deze monsters zijn uitgevoerd, worden niet gedeeld met proefpersonen. Laboratoriumresultaten worden niet opgenomen in de medische dossiers van patiënten.
Het voorstel stelt om dendritische cellen te scheiden met behulp van magnetische bolletjesscheiding en ze te gebruiken als een antigeenpresenterende cellen voor T-cellen. T-regulerende (Treg) celinductie. Proliferatie zal worden bepaald met behulp van CFSE, cytokinesecretie zal worden gemeten met behulp van ELISA en de intracellulaire cytokinekleuring voor IFNg, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, TGFb, IL-10 en IL-4. De inductie van Treg-cellen zal worden gemeten met behulp van flowcytometrie en bepaling van het percentage CD4+ CD25+ CD127-FoxP3+ Treg-cellen in de CD4+-lymfocyten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Werving
- Thomas Jefferson University
-
Hoofdonderzoeker:
- Silva Markovic-Plese, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die voldoen aan diagnostische criteria voor relapsing-remitting multiple sclerose
- Tussen de 18 en 55 jaar
- Niet behandeld met immunomodulerende therapie, geen andere neurologische diagnose, geen andere ontstekingsziekte
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Karakteriseer cGAMP MP-geïnduceerde tolerogene DC's van RRMS-patiënten.
Tijdsspanne: Basislijn
|
Flowcytometrieonderzoek zal de cGAMP MP-fagocytose door PBMC's meten en het fenotype karakteriseren van cGAMP MP-geïnduceerde DC's van 40 onbehandelde RRMS-patiënten na incubatie met fluorescent gelabelde cGAMP MP's.
|
Basislijn
|
Bepaal de capaciteit van met cGAMP MP behandelde DC's om iTreg-expansie in menselijke in-vitroculturen te induceren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Flowcytometrie-onderzoeken zullen het geïnduceerde Treg-fenotype karakteriseren dat wordt gegenereerd na co-cultuur met cGAMP MP-behandelde DCs-cellen om het vermogen van de met cGAMP MP behandelde DC's te bepalen om differentiatie en expansie van iTregs te induceren
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bepaal het transcriptoom van cGAMP MP IL-27- en IL-10-geïnduceerde Tregs.
Tijdsspanne: Basislijn
|
RNA-sequencing van iTreg-cellen na cocultuur met cGAMP MP-behandeld (vs.
blanco MP-behandelde) DC's van 10 RRMS-patiënten zullen de differentieel tot expressie gebrachte genen tussen cGAM MP- en blanco MP-geïnduceerde iTregs detecteren.
De expressie van transcriptiefactoren geïdentificeerd door RNAseq zal worden bevestigd door RT-PCR en western blot, meer kwantitatieve methoden.
|
Basislijn
|
Bepaal de in vitro reconstitutie van iTreg-onderdrukkende functie bij RRMS-patiënten na cocultuur met met cGAMP MP behandelde DC's.
Tijdsspanne: Basislijn
|
Onderdrukkingsassay zal bepalen in welke mate Treg-cellen uit co-culturen met cGAM-MP-behandelde DC's de onderdrukkende functie verhogen (herstel normaal) in vergelijking met de co-culturen met blanco MP-behandelde DC's.
|
Basislijn
|
Inductie van antigeenspecifieke immuuntolerantie na gelijktijdige toediening van DR2-aAPM's met de cGAMP MP's aan DC's.
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het onderdrukkende effect van gesorteerde Tregs geïnduceerd na gelijktijdige toediening van cGAMP MP's en DR2-APM aan van monocyten afgeleide DC's, zal worden getest in co-culturen met autologe T-effectorcellen.
Myeline-antigeenspecificiteit zal worden bepaald in Teff- en iTreg-cellen door middel van MHCII-tetrameerkleuring.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Leuko-encefalopathieën
- Auto-immuunziekte van het zenuwstelsel, experimenteel
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Encefalomyelitis
- Encefalomyelitis, auto-immuun, experimenteel
Andere studie-ID-nummers
- 20D.098
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .