尼古丁通量，一种调节电子烟尼古丁释放的潜在强大工具

本研究的目的是检查尼古丁通量和尼古丁形式对从动脉血液测量中获得的尼古丁输送速率和剂量的影响。 本研究涉及四种尼古丁通量的 4 x 2 交叉实验设计：9、18、27、35 微克/秒和两种尼古丁形式（即游离碱和质子化）。 这些尼古丁通量在 ENDS 报告的范围内（3.1-111µg/秒）。 研究人员将通过控制抽吸行为来分离形式对尼古丁输送药代动力学的影响。 研究人员将通过使用 LabVape PTL 控制抽吸持续时间、抽吸间隔和抽吸次数来保持抽吸地形恒定，并使用 eTop 确认数据。

参与者将在相隔三周的两次实验室访问中测试通量/形式条件，以最大限度地减少遗留效应。 所有会议都将是双盲的。 在第一次访问中，参与者将使用具有一种尼古丁形式和四种随机顺序的助焊剂的 ENDS 设备。 参与者将被指示参加实验室进行第二次访问，以测试四种通量但使用另一种尼古丁形式。 第二次访问将使我们能够分离尼古丁形式对尼古丁输送的影响。 两次访问中尼古丁形式的顺序将在参与者之间平衡。 结果测量包括动脉血尼古丁输送和粉扑地形图。

将指导参与者使用连接到 LabVape PTL 的 Subox mini C ENDS 设备（将抽吸持续时间限制为 3 秒）分四次进行，休息时间为 60 分钟。 电子烟液如下：丙二醇 (PG)/甘油 (VG)，体积比为 30/70。 不同浓度的尼古丁：（2、4、7 和 10mg/mL） 苯甲酸：与尼古丁的摩尔比约为 1:1。 所有这些成分都将用于制备进行研究所需的电子液体。

所有比赛都将被指挥；每回合将由 3 次抽吸组成，其中抽吸持续时间固定为 3 秒，如 50 次，抽吸间隔固定为 30 秒（CORESTA 推荐方法第 81 号）。123 抽吸持续时间和抽吸间隔时间将使用 LabVape PTL 固定。 抽吸地形图设备 (eTop) 将记录抽吸地形图，以识别定向抽吸和实际抽吸之间的任何偏差，并测量抽吸流量。 参与者将接受培训，以便在使用无动力 ENDS 设备进行采样之前遵循抽吸提示。 对于动脉血液采样，将在非优势侧放置一条桡动脉管路，以便在吸电子烟期间获取血液样本。 每个血样 (0.5cc) 将由训练有素的护士在每个时间点手动抽取，并储存在 -25°C 的冰箱中。 血液尼古丁样本将使用 LCMS/MS 和氘化内标进行分析，如 114 所示。 将在第一次抽吸前 30 秒、每次抽吸后 5、15 和 25 秒以及最后一次抽吸后 60 秒采集血液样本。 获得的数据将用于计算每种条件下尼古丁递送的药代动力学参数（Cmax、Tmax、dCi/dt 和 AUC）。 将使用非房室模型和梯形法则估计四次 3 次抽吸定向回合从 0 到 160 分钟的 AUC。 将通过用初始值（在每次回合开始时）减去血液尼古丁浓度来校正所有测量值的基线值。