Никотиновый поток — потенциально мощный инструмент регулирования поступления никотина из электронных сигарет
Nicotine Flux, потенциально мощный инструмент для регулирования доставки никотина из электронных сигарет
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Целью этого исследования является изучение влияния потока никотина и формы никотина на скорость и дозу доставки никотина, полученные из измерений артериальной крови. Это исследование включает перекрестный экспериментальный план 4 x 2 четырех потоков никотина: 9, 18, 27, 35 мкг/сек и двух форм никотина (т. е. свободного основания и протонированного). Эти потоки никотина находятся в диапазоне, указанном для ЭСДН (3,1–111 мкг/сек). Исследователи будут изолировать влияние формы на фармакокинетику доставки никотина, контролируя затяжку. Исследователи будут поддерживать постоянную топографию затяжки, контролируя продолжительность затяжки, интервал между затяжками и количество затяжек с помощью LabVape PTL, и подтверждать данные с помощью eTop.
Условия потока/формы будут проверены участниками во время двух визитов в лабораторию, разделенных тремя неделями, чтобы свести к минимуму эффекты переноса. Все сессии будут двойными слепыми. При первом посещении участники будут использовать устройство ЭСДН с одной никотиновой формой и четырьмя потоками в случайном порядке. Участникам будет предложено посетить лабораторию во второй раз, чтобы протестировать четыре потока, но с другой формой никотина. Второй визит позволит нам изолировать влияние формы никотина на доставку никотина. Порядок никотиновой формы во время двух посещений будет уравновешен между участниками. Критерии исхода включают доставку никотина в артериальную кровь и топографию затяжек.
Участникам будет предложено использовать устройство Subox mini C ENDS, подключенное к LabVape PTL (которое ограничивает продолжительность затяжки до 3 секунд) в четырех подходах, разделенных 60-минутным периодом отдыха. Электронные жидкости испаряются следующим образом: пропиленгликоль (PG)/глицерин (VG), соотношение 30/70 по объему. Никотин в различных концентрациях: (2, 4, 7 и 10 мг/мл) Бензойная кислота: приблизительно 1:1 молярное соотношение с никотином. Все эти ингредиенты будут использованы для приготовления жидкостей для электронных сигарет, необходимых для проведения исследования.
Все схватки будут направленными; каждый подход будет состоять из 3 затяжек, в которых продолжительность затяжки установлена на 3 секунды, как в 50, а интервал между затяжками фиксирован на 30 секунд (рекомендуемый CORESTA метод № 81)123. Продолжительность затяжки и интервал между затяжками будут зафиксированы с помощью LabVape PTL. Устройство топографии затяжки (eTop) записывает топографию затяжки, чтобы определить любое отклонение между направленными и фактическими затяжками и измерить скорость потока затяжки. Участники будут обучены следить за сигналами затяжки до отбора проб с использованием устройства ЭСДН без питания. Для забора артериальной крови радиальная артериальная линия будет размещена на недоминирующей стороне, чтобы обеспечить доступ к образцам крови во время сеансов вейпинга. Каждый образец крови (0,5 см3) будет браться вручную обученной медсестрой в каждый момент времени и храниться в морозильной камере при температуре -25°C. Образцы никотина в крови будут анализироваться с использованием ЖХ-МС/МС с дейтерированными внутренними стандартами, как в 114. Пробы крови берутся за 30 секунд до первой затяжки, через 5, 15 и 25 секунд после каждой затяжки и через 60 секунд после последней затяжки в схватке. Полученные данные будут использованы для расчета фармакокинетических параметров доставки никотина при каждом условии (Cmax, Tmax, dCi/dt и AUC). AUC от 0 до 160 минут для четырех направленных подходов с 3 затяжками будет оцениваться с использованием некомпартментной модели и правила трапеций. Все измерения будут скорректированы по исходным значениям путем вычитания концентрации никотина в крови на начальное значение (в начале каждого приступа).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Human Research Unit (HRU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- старше 21 года
- Используйте ЭСДН не менее 3 месяцев и не менее 3 раз в неделю.
- Будьте готовы предоставить информированное согласие, посетить лабораторию и воздерживаться от табака/никотина по мере необходимости.
- Сделайте нормальный тест Аллена
Критерий исключения:
- Любое серьезное текущее заболевание, такое как неврологическая, сердечно-сосудистая, эндокринная, почечная или печеночная патология, которое может увеличить риск или помешать/имитировать воздержание от табака.
- Нелеченные, неразрешенные активные легочные или сердечно-сосудистые заболевания (т. боль в груди, одышка, острая инфекция, рецидивирующий бронхит и реактивное заболевание дыхательных путей)
- Кормящие грудью или беременные (по анализу мочи при скрининге).
- Курение менее 3 месяцев и менее 3 раз в неделю
- Прием антикоагулянтов и разжижителей крови
- Известная гиперчувствительность к пропиленгликолю.
- В анамнезе аллергия на окружающую среду — бронхоспастическая аллергия, множественная чувствительность к химическим веществам или другая чувствительность дыхательных путей, которая требует использования эпи-ручки или которая, по мнению исследователя, делает участие рискованным.
- Не полностью привиты от COVID 19.
- Имеет текущие симптомы, указанные в Контрольном перечне для оценки состояния здоровья, включая кашель, одышку, боль в груди, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, лихорадку, озноб или потерю веса.
- Участники, намеревающиеся бросить употребление табака/никотина в течение следующих 30 дней, будут исключены и направлены на лечение по прекращению курения.
- Аномальный тест Аллена (нарушение коллатерального кровообращения)
- Положительный тест на беременность при любом исследовательском визите
- Инфекция кожи или мягких тканей в месте введения (эритема, отек, изъязвление)
- Заболевания периферических сосудов
- Ишемическая болезнь сердца/ранний атеросклероз
- Феномен Рейно
- Коагулопатия (наследственные нарушения свертываемости крови, прогрессирующее заболевание печени)
- Облитерирующий тромбангиит
- ХОБЛ/эмфизема/хронический бронхит
- Аллергия на лидокаин или анестетики
- Неспособность переносить забор крови по любой причине
Дополнительные процедуры скрининга: Значительные изменения и/или отклонения в этих оценках в течение периода исследования могут потребовать исключения по усмотрению PI.
- Участникам будет предложено ответить на шкалу физических функций Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), состоящую из 4 пунктов, и они будут исключены, если они сообщат больше, чем «без каких-либо затруднений» по любому отдельному пункту в качестве инструмента скрининга.
- Спирометрия (базовый уровень и перед каждым визитом)
- Физический осмотр
- Применение опросника о признаках и симптомах, о котором сообщают сами, за исключением тех, у кого есть хронические симптомы, которые могут помешать мониторингу осложнений от вейпинга (базовый уровень и * перед каждым визитом). Участники будут исключены и направлены на лечение, если они укажут, что симптомы одышки или кашля являются «тяжелыми».
- PROMIS Серьезность одышки Пул предметов
- PROMIS Одышка Характеристики
- PROMIS Усталость Краткая форма
- Функциональная оценка терапии хронических заболеваний (FACIT) Признак кашля
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Посещение группы никотинового вейпинга 1
Субъекты будут получать четыре потока никотина в свободной или протонированной форме: 9, 18, 27, 35 мкг/сек при первом из двух посещений.
Во время первого визита участники будут использовать устройство ЭСДН с одной формой никотина и четырьмя флюсами в случайном порядке.
Участникам будет поручено прийти в лабораторию во второй раз, чтобы протестировать четыре флюса, но с другой формой никотина.
|
Участники получат четыре потока никотина в свободной форме: 9, 18, 27, 35 мкг/сек во время одного из двух посещений.
Участники будут использовать устройство ЭСДН со свободным никотином и четырьмя флюсами в случайном порядке.
Участники, которые получали свободный никотин во время первого визита, теперь будут получать потоки протонированного никотина во время второго визита: 9, 18, 27, 35 мкг/сек.
|
|
Экспериментальный: Посещение группы никотинового вейпинга 2
Те же самые субъекты из первого визита получат либо свободное основание, либо протонированную форму четырех потоков никотина: 9, 18, 27, 35 мкг/сек во время второго исследовательского визита, используя противоположную форму никотина, которая использовалась во время первого визита.
|
Во время другого учебного визита участники получат протонированную форму четырех потоков никотина: 9, 18, 27, 35 мкг/сек.
Участники будут использовать устройство ЭСДН с протонированным никотином и четырьмя флюсами в случайном порядке.
Участники, получившие протонированный никотин во время первого визита, теперь будут получать потоки свободного никотина во время второго визита: 9, 18, 27, 35 мкг/сек.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение максимальной доставки никотина в артериальную кровь (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и неделя 3
|
Для забора артериальной крови на недоминантной стороне будет располагаться радиальная артериальная линия, чтобы обеспечить доступ к образцам крови во время сеансов вейпинга.
Кровь будет взята за 30 секунд до первой затяжки, через 5, 15 и 25 секунд после каждой затяжки и через 60 секунд после последней затяжки за сеанс (3 затяжки за сеанс; 4 сеанса за день посещения; два дня посещения с интервалом в три недели). ).
Полученные данные будут использованы для расчета фармакокинетических параметров доставки никотина при каждом условии.
|
День 1 и неделя 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение площади под кривой для никотина (AUC)
Временное ограничение: День 1 и неделя 3
|
AUC от 0 до 160 минут для четырех направленных подходов с 3 затяжками будет оцениваться с использованием некомпартментной модели и правила трапеций. Четыре направленных приступа с тремя затяжками происходят как в день посещения 1, так и в день 2, разделенные 3 неделями. Все измерения будут скорректированы по исходным значениям путем вычитания концентрации никотина в крови на начальное значение (в начале каждого приступа). |
День 1 и неделя 3
|
|
Изменение потребляемой жидкости
Временное ограничение: День 1 и неделя 3
|
Определяется гравиметрическим изменением веса ЭСДН.
До и после вейпинга в первый и второй день визита, с интервалом в 3 недели.
|
День 1 и неделя 3
|
|
Среднее изменение топографии затяжки
Временное ограничение: День 1 и Неделя 3
|
Средняя продолжительность затяжки в секундах для 3 затяжек в дни визитов 1 и 2, разделенные 3 неделями.
Представленные здесь данные - это средняя продолжительность для каждого условия.
|
День 1 и Неделя 3
|
|
Изменение скорости нарастания уровня никотина после первой затяжки (dCi/dt)
Временное ограничение: День 1 и Неделя 3
|
Кровь будет взята за 30 секунд до первой затяжки, через 5, 15 и 25 секунд после каждой затяжки, и через 60 секунд после последней затяжки в серии. Измерения проводятся 4 раза в день визита, как в первый, так и во второй день визита, с интервалом в 3 недели). Полученные данные будут использованы для расчета фармакокинетических параметров доставки никотина в каждом условии (dCi/dt). |
День 1 и Неделя 3
|
|
Изменение времени до достижения максимальной концентрации никотина в артериальной крови (Tmax)
Временное ограничение: День 1 и Неделя 3
|
Забор крови будет производиться за 30 секунд до первой затяжки, через 5, 15 и 25 секунд после каждой затяжки и через 60 секунд после последней затяжки в серии.
Измерения проводятся 4 раза в день визита, как в день визита 1, так и в день визита 2, с интервалом в 3 недели.
Полученные данные будут использованы для расчета фармакокинетических параметров доставки никотина в каждом условии (Tmax).
|
День 1 и Неделя 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000031973
- 1R01DA052565-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .