Nikotinový tok, potenciálně výkonný nástroj pro regulaci dodávky nikotinu z elektronických cigaret

Účelem této studie je zkoumat vliv toku nikotinu a formy nikotinu na rychlost a dávku dodávání nikotinu získané z měření arteriální krve. Tato studie zahrnuje zkřížený experimentální design 4 x 2 čtyř toků nikotinu: 9, 18, 27, 35 μg/s a dvou forem nikotinu (tj. volné báze a protonované). Tyto toky nikotinu jsou v rozmezí uváděném pro ENDS (3,1-111 µg/s). Výzkumníci izolují účinek formy na farmakokinetiku dodávání nikotinu řízením nadýmání. Vyšetřovatelé budou udržovat topografii potáhnutí konstantní kontrolou trvání potáhnutí, intervalu potáhnutí a počtu potáhnutí pomocí LabVape PTL a potvrdí data pomocí eTop.

Podmínky toku/formy budou testovány účastníky ve dvou laboratorních návštěvách oddělených třemi týdny, aby se minimalizovaly účinky přenosu. Všechny relace budou dvojitě zaslepené. Při první návštěvě účastníci použijí zařízení ENDS s jednou formou nikotinu a čtyřmi fluxy v náhodném pořadí. Účastníci budou instruováni, aby se dostavili do laboratoře na druhou návštěvu, aby otestovali čtyři toky, ale s jinou formou nikotinu. Druhá návštěva nám umožní izolovat vliv formy nikotinu na dodávku nikotinu. Pořadí formy nikotinu při dvou návštěvách bude mezi účastníky vyvážené. Výsledná opatření zahrnují dodávku nikotinu arteriální krví a topografii potahu.

Účastníci budou instruováni, aby používali zařízení Subox mini C ENDS připojené k LabVape PTL (které omezuje trvání potáhnutí na 3 sekundy) ve čtyřech cyklech oddělených 60minutovou přestávkou. Vapované e-liquidy jsou následující: Propylenglykol(PG)/Glycerol (VG), objemový poměr 30/70. Nikotin v různých koncentracích: (2, 4, 7 a 10 mg/ml) Kyselina benzoová: přibližně 1:1 molární poměr s nikotinem. Všechny tyto složky budou použity k přípravě potřebných e-liquidů pro provedení studie.

Všechny zápasy budou řízeny; každá dávka se bude skládat ze 3 potáhnutí, ve kterých je trvání potáhnutí pevně stanoveno na 3 sekundy, jako u 50, a interval mezi potahy je pevně stanoven na 30 s (doporučená metoda CORESTA č. 81).123 Doba trvání vdechu a interval mezi vdechy budou fixovány pomocí LabVape PTL. Topografické zařízení potáhnutí (eTop) zaznamená topografii potáhnutí, aby identifikovalo jakoukoli odchylku mezi nasměrovaným a skutečným potáhnutím a změřilo rychlost potáhnutí. Účastníci budou vyškoleni, aby před odběrem vzorků sledovali narážky na bafání pomocí nenapájeného zařízení ENDS. Pro odběr vzorků arteriální krve bude radiální arteriální linie umístěna na nedominantní straně, aby byl zajištěn přístup ke vzorkům krve během vapování. Každý vzorek krve (0,5 ccm) bude v každém časovém bodě ručně odebrán vyškolenou sestrou a uložen v mrazáku při -25 °C. Vzorky nikotinu v krvi budou testovány pomocí LCMS/MS s deuterovanými vnitřními standardy, jako v 114. Krev bude odebrána 30 sekund před prvním vdechnutím, 5, 15 a 25 sekund po každém vdechnutí a 60 sekund po posledním vdechnutí. Získaná data budou použita k výpočtu farmakokinetických parametrů dodávání nikotinu za každé podmínky (Cmax, Tmax, dCi/dt a AUC). AUC od 0 do 160 minut pro čtyři 3 tahy řízené záchvaty bude odhadnuta pomocí nekompartmentového modelu a lichoběžníkového pravidla. Všechna měření budou korigována na výchozí hodnoty odečtením koncentrací nikotinu v krvi od počáteční hodnoty (na začátku každého cyklu).