Nicotine Flux, ett potentiellt kraftfullt verktyg för att reglera nikotinleverans från elektroniska cigaretter

Syftet med denna studie är att undersöka inverkan av nikotinflöde och nikotinform på hastigheten och dosen av nikotintillförsel som erhålls från arteriella blodmätningar. Denna studie involverar en 4 x 2 crossover experimentell design av fyra nikotinflöden: 9, 18, 27, 35 μg/sek och två nikotinformer (dvs fri-bas och protonerad). Dessa nikotinflöden ligger inom det intervall som rapporterats för ENDS (3,1-111 µg/sek). Utredarna kommer att isolera effekten av form på farmakokinetiken för nikotinleverans genom att kontrollera för puffningsbeteende. Utredarna kommer att hålla pufftopografin konstant genom att kontrollera blossens varaktighet, interpuffintervall och antalet bloss med hjälp av LabVape PTL och bekräfta data med eTop.

Flux-/formförhållandena kommer att testas av deltagare i två labbbesök åtskilda av tre veckor för att minimera överföringseffekter. Alla sessioner kommer att vara dubbelblindade. I det första besöket kommer deltagarna att använda ENDS-enheten med en nikotinform och fyra flöden i slumpmässig ordning. Deltagarna kommer att instrueras att delta i labbet för ett andra besök, för att testa de fyra flödena men med den andra nikotinformen. Det andra besöket kommer att tillåta oss att isolera effekten av nikotinform på nikotinleverans. Ordningen på nikotinformen i de två besöken kommer att motverkas mellan deltagarna. Resultatmått inkluderar tillförsel av nikotin i arteriell blod och pufftopografi.

Deltagarna kommer att instrueras att använda Subox mini C ENDS-enheten som är ansluten till LabVape PTL (som begränsar blossens varaktighet till 3 sekunder) i fyra anfall åtskilda av en 60 minuters viloperiod. E-vätskorna som förångas är enligt följande: Propylenglykol(PG)/Glycerol (VG), volymförhållande 30/70. Nikotin i olika koncentrationer: (2, 4, 7 och 10 mg/ml) Bensoesyra: ca 1:1 molförhållande med nikotin. Alla dessa ingredienser kommer att användas för att förbereda de nödvändiga e-vätskorna för att genomföra studien.

Alla matcher kommer att riktas; varje anfall kommer att bestå av 3 bloss där blosslängden är fixerad till 3 sekunder, som i 50, och inter-puff-intervallet fixerat till 30 sekunder (CORESTA rekommenderade metod nr 81).123 Blossets varaktighet och inter-puffintervallet kommer att fastställas med hjälp av LabVape PTL. En pufftopografianordning (eTop) kommer att registrera pufftopografin för att identifiera eventuella avvikelser mellan riktade och faktiska bloss som dras och för att mäta puffningsflödet. Deltagarna kommer att tränas i att följa puffande signaler före provtagning med en ENDS-enhet utan ström. För arteriell blodprovtagning kommer en radiell artärlinje att placeras på den icke-dominanta sidan för att ge tillgång till blodprover under vapingsessioner. Varje blodprov (0,5cc) kommer att tas manuellt av en utbildad sjuksköterska vid varje tidpunkt och förvaras i frysen vid -25°C. Nikotinprover i blodet kommer att analyseras med LCMS/MS med deutererade interna standarder, som i 114. Blodprov tas 30 sek före det första blosset, 5, 15 och 25 sek efter varje bloss och 60 sek efter det sista blosset i en match. De erhållna data kommer att användas för att beräkna farmakokinetiska parametrar för nikotintillförsel under varje tillstånd (Cmax, Tmax, dCi/dt och AUC). AUC från 0 till 160 minuter för de fyra 3-puff riktade anfallen kommer att uppskattas med hjälp av en icke-kompartmentmodell och trapetsformad regel. Alla mått kommer att korrigeras för baslinjevärden genom att subtrahera nikotinkoncentrationerna i blodet med det initiala värdet (i början av varje match).