Nikotiinifluksi, potentiaalisesti tehokas työkalu elektronisten savukkeiden nikotiinin vapautumisen säätelyyn

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia nikotiinivirran ja nikotiinin muodon vaikutusta valtimoverimittauksissa saatuun nikotiinin vapautumisnopeuteen ja -annoksiin. Tämä tutkimus sisältää 4 x 2 ristikkäisen kokeellisen suunnittelun neljästä nikotiinivirrasta: 9, 18, 27, 35 µg/s ja kahdesta nikotiinimuodosta (eli vapaa-emäksinen ja protonoitu). Nämä nikotiinivirrat ovat ENDS:lle raportoidulla alueella (3,1-111 µg/s). Tutkijat eristävät muodon vaikutuksen nikotiinin annostelun farmakokinetiikkaan kontrolloimalla turvotuskäyttäytymistä. Tutkijat pitävät puhalluksen topografian vakiona säätelemällä puhalluksen kestoa, puffojen välistä aikaväliä ja puhallusten määrää LabVape PTL:n avulla ja vahvistavat tiedot eTopilla.

Osallistujat testaavat virtaus-/muotoolosuhteet kahdella laboratoriokäynnillä kolmen viikon välein siirtymävaikutusten minimoimiseksi. Kaikki istunnot ovat kaksoissokkoutettuja. Ensimmäisellä käynnillä osallistujat käyttävät ENDS-laitetta, jossa on yksi nikotiinimuoto ja neljä fluxia satunnaisessa järjestyksessä. Osallistujia neuvotaan osallistumaan laboratorioon toisella käynnillä, testaamaan neljää virtausta, mutta toisella nikotiinimuodolla. Toisella käynnillä voimme eristää nikotiinin muodon vaikutuksen nikotiinin toimitukseen. Nikotiinin muotojärjestys kahdella vierailulla on tasapainoinen osallistujien kesken. Tulosmittauksiin kuuluvat valtimoveren nikotiinin annostelu ja pufftopografia.

Osallistujia opastetaan käyttämään LabVape PTL:ään yhdistettyä Subox mini C ENDS -laitetta (joka rajoittaa puhalluksen keston 3 sekuntiin) neljässä jaksossa, joita erottaa 60 minuutin lepojakso. Höyrytettävät e-nesteet ovat seuraavat: Propyleeniglykoli (PG)/Glyseroli (VG), tilavuussuhde 30/70. Nikotiini eri pitoisuuksina: (2, 4, 7 ja 10 mg/ml) Bentsoehappo: noin 1:1 moolisuhde nikotiinin kanssa. Kaikkia näitä ainesosia käytetään tarvittavien e-nesteiden valmistukseen tutkimuksen suorittamista varten.

Kaikki ottelut ohjataan; jokainen ottelu koostuu 3 hengityksestä, joissa puhalluksen kesto on kiinteä 3 sekuntia, kuten 50:ssä, ja puffojen välinen aika on 30 sekuntia (CORESTAn suosittelema menetelmä nro 81).123 Suihkutuksen kesto ja imuvälien välinen aika määritetään LabVape PTL:n avulla. Pufftopografialaite (eTop) tallentaa puhalluksen topografian tunnistaakseen poikkeamat suunnattujen ja todellisten piirrettyjen puhallusten välillä ja mitatakseen puhalluksen virtausnopeuden. Osallistujat koulutetaan seuraamaan puhallusmerkkejä ennen näytteenottoa käyttämällä virratonta ENDS-laitetta. Valtimoverinäytteen ottoa varten säteittäinen valtimolinja asetetaan ei-dominoivalle puolelle, jotta verinäytteitä pääsee käsiksi höyrystysistuntojen aikana. Koulutettu sairaanhoitaja ottaa jokaisen verinäytteen (0,5 cc) manuaalisesti joka ajankohtana ja säilyttää pakastimessa -25 °C:ssa. Veren nikotiininäytteet määritetään käyttämällä LCMS/MS:ää deuteroiduilla sisäisillä standardeilla, kuten kohdassa 114. Verinäyte otetaan 30 sekuntia ennen ensimmäistä puhallusta, 5, 15 ja 25 sekuntia jokaisen imun jälkeen ja 60 sekuntia ottelun viimeisen puhalluksen jälkeen. Saatuja tietoja käytetään nikotiinin annostelun farmakokineettisten parametrien laskemiseen kussakin tilassa (Cmax, Tmax, dCi/dt ja AUC). AUC 0 - 160 min neljälle 3 puhalluksen kohdistetulle ottelulle arvioidaan käyttämällä ei-osastoista mallia ja puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Kaikki mittaukset korjataan perusarvojen suhteen vähentämällä veren nikotiinipitoisuudet alkuarvolla (kunkin ottelun alussa).