Strumień nikotyny, potencjalnie potężne narzędzie do regulowania dostarczania nikotyny z elektronicznych papierosów

Celem niniejszej pracy jest zbadanie wpływu strumienia nikotyny i postaci nikotyny na szybkość i dawkę dostarczanej nikotyny uzyskaną z pomiarów krwi tętniczej. To badanie obejmuje krzyżowy eksperymentalny projekt 4 x 2 czterech strumieni nikotyny: 9, 18, 27, 35 μg/s i dwóch form nikotyny (tj. wolnej zasady i protonowanej). Te przepływy nikotyny mieszczą się w zakresie podanym dla ENDS (3,1-111 μg/s). Badacze wyizolują wpływ postaci na farmakokinetykę dostarczania nikotyny, kontrolując zachowanie sapiąc. Badacze utrzymają stałą topografię zaciągnięć, kontrolując czas trwania zaciągnięć, przerwy między zaciągnięciami i liczbę zaciągnięć za pomocą LabVape PTL i potwierdzą dane za pomocą eTop.

Warunki strumienia/formy zostaną przetestowane przez uczestników podczas dwóch wizyt w laboratorium oddzielonych trzema tygodniami, aby zminimalizować efekt przeniesienia. Wszystkie sesje będą podwójnie zaślepione. Podczas pierwszej wizyty uczestnicy będą używać urządzenia ENDS z jedną formą nikotyny i czterema strumieniami w losowej kolejności. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby udać się do laboratorium na drugą wizytę, aby przetestować cztery strumienie, ale z inną formą nikotyny. Druga wizyta pozwoli nam wyizolować wpływ postaci nikotyny na dostarczanie nikotyny. Kolejność postaci nikotyny podczas dwóch wizyt będzie zrównoważona wśród uczestników. Miary wyników obejmują dostarczanie nikotyny do krwi tętniczej i topografię zaciągnięć.

Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby używać urządzenia Subox mini C ENDS podłączonego do LabVape PTL (który ogranicza czas zaciągania się do 3 sekund) w czterech sesjach oddzielonych 60-minutowym okresem odpoczynku. E-liquidy do wapowania to: glikol propylenowy (PG)/glicerol (VG), stosunek objętości 30/70. Nikotyna w różnych stężeniach: (2, 4, 7 i 10 mg/ml) Kwas benzoesowy: stosunek molowy do nikotyny około 1:1. Wszystkie te składniki posłużą do przygotowania e-liquidów potrzebnych do przeprowadzenia badania.

Wszystkie walki będą reżyserowane; każda walka będzie składać się z 3 zaciągnięć, w których czas trwania zaciągnięcia jest ustalony na 3 sekundy, tak jak w przypadku 50, a przerwa między zaciągnięciami jest ustalona na 30 sekund (zalecana przez CORESTA metoda nr 81).123 Czas trwania zaciągnięcia i przerwa między zaciągnięciami zostaną ustalone za pomocą LabVape PTL. Urządzenie do topografii zaciągania się (eTop) rejestruje topografię zaciągania się, aby zidentyfikować wszelkie odchylenia między ukierunkowanymi i rzeczywistymi wyciągniętymi zaciągnięciami oraz zmierzyć prędkość przepływu zaciągania się. Uczestnicy zostaną przeszkoleni, aby postępować zgodnie z sygnałami zaciągania się przed pobraniem próbki za pomocą niezasilanego urządzenia ENDS. W przypadku pobierania próbek krwi tętniczej po stronie niedominującej zostanie umieszczona promieniowa linia tętnicza, aby zapewnić dostęp do próbek krwi podczas sesji wapowania. Każda próbka krwi (0,5 ml) zostanie pobrana ręcznie przez przeszkoloną pielęgniarkę w każdym punkcie czasowym i przechowywana w zamrażarce w temperaturze -25°C. Próbki nikotyny we krwi będą badane przy użyciu LCMS/MS z deuterowanymi standardami wewnętrznymi, jak w 114. Krew zostanie pobrana 30 sekund przed pierwszym zaciągnięciem, 5, 15 i 25 sekund po każdym zaciągnięciu oraz 60 sekund po ostatnim zaciągnięciu się w walce. Uzyskane dane posłużą do obliczenia parametrów farmakokinetycznych dostarczania nikotyny w każdych warunkach (Cmax, Tmax, dCi/dt i AUC). AUC od 0 do 160 min dla czterech ukierunkowanych ataków z 3 zaciągnięciami zostanie oszacowane przy użyciu modelu bezprzedziałowego i reguły trapezów. Wszystkie pomiary zostaną skorygowane o wartości wyjściowe przez odjęcie stężenia nikotyny we krwi o wartość początkową (na początku każdej walki).