Nicotine Flux, et potentielt kraftfuldt værktøj til regulering af nikotinlevering fra elektroniske cigaretter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge indflydelsen af nikotinflux og nikotinform på hastigheden og dosis af nikotinlevering opnået fra arterielle blodmålinger. Denne undersøgelse involverer et 4 x 2 crossover eksperimentelt design af fire nikotinfluxer: 9, 18, 27, 35 μg/sek og to nikotinformer (dvs. fri-base og protonerede). Disse nikotinfluxer er inden for det rapporterede interval for ENDS (3,1-111 µg/sek.). Forskerne vil isolere virkningen af form på farmakokinetikken af nikotinlevering ved at kontrollere for pusteadfærd. Efterforskerne vil holde puff-topografien konstant ved at kontrollere puff-varigheden, inter-puff-intervallet og antallet af puff ved hjælp af LabVape PTL og bekræfte dataene ved hjælp af eTop.
Flux/form-betingelserne vil blive testet af deltagere i to laboratoriebesøg adskilt af tre uger for at minimere overførselseffekter. Alle sessioner vil være dobbeltblindede. I det første besøg vil deltagerne bruge ENDS-enheden med en nikotinform og fire fluxer i tilfældig rækkefølge. Deltagerne vil blive instrueret i at deltage i laboratoriet for et andet besøg for at teste de fire fluxer, men med den anden nikotinform. Det andet besøg vil give os mulighed for at isolere virkningen af nikotinform på nikotinlevering. Rækkefølgen af nikotinformen i de to besøg vil blive afbalanceret på tværs af deltagerne. Resultatmål inkluderer arteriel nikotintilførsel i blodet og pusttopografi.
Deltagerne vil blive instrueret i at bruge Subox mini C ENDS-enheden, der er tilsluttet LabVape PTL (som begrænser sugets varighed til 3 sekunder) i fire omgange adskilt af en 60 minutters hvileperiode. De fordampede e-væsker er som følger: Propylenglycol(PG)/Glycerol (VG), 30/70 volumenforhold. Nikotin i forskellige koncentrationer: (2, 4, 7 og 10 mg/mL) Benzoesyre: ca. 1:1 molforhold med nikotin. Alle disse ingredienser vil blive brugt til at forberede de nødvendige e-væsker til at udføre undersøgelsen.
Alle kampe vil blive rettet; hver omgang vil bestå af 3 pust, hvor sugets varighed er fastsat til 3 sek., som i 50, og inter-puff intervallet fastsat til 30 sek (CORESTA anbefalede metode nr. 81).123 Puff-varigheden og inter-puff-intervallet vil blive fastsat ved hjælp af LabVape PTL. En pusttopografi-enhed (eTop) vil registrere pustetopografien for at identificere enhver afvigelse mellem rettede og faktiske sug og for at måle pustestrømningshastigheden. Deltagerne vil blive trænet i at følge puffing-signalerne før prøvetagning ved hjælp af en strømløs ENDS-enhed. Til arteriel blodprøvetagning vil en radial arteriel linje blive placeret på den ikke-dominante side for at give adgang til blodprøver under vapingsessioner. Hver blodprøve (0,5cc) vil blive udtaget manuelt af en uddannet sygeplejerske på hvert tidspunkt og opbevaret i fryseren ved -25°C. Nikotinprøver i blodet vil blive analyseret ved hjælp af LCMS/MS med deutererede interne standarder, som i 114. Der tages blodprøver 30 sekunder før det første sug, 5, 15 og 25 sekunder efter hvert sug og 60 sekunder efter det sidste sug i en kamp. De opnåede data vil blive brugt til at beregne farmakokinetiske parametre for nikotinlevering under hver betingelse (Cmax, Tmax, dCi/dt og AUC). AUC fra 0 til 160 minutter for de fire 3-pust-rettede anfald vil blive estimeret ved hjælp af en ikke-kompartmental model og trapezform. Alle mål vil blive korrigeret for basislinjeværdier ved at trække nikotinkoncentrationerne i blodet fra med startværdien (ved starten af hver kamp).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stylianos C Mysirlidis, B.S.
- Telefonnummer: 203-824-9215
- E-mail: vape.study@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Rekruttering
- Human Research Unit (HRU)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 21 år
- Brug ENDS mindst 3 måneder og mindst 3 gange om ugen.
- Vær villig til at give informeret samtykke, deltage i laboratoriet og afholde dig fra tobak/nikotin efter behov.
- Få en normal Allen-test
Ekskluderingskriterier:
- Enhver væsentlig aktuel medicinsk tilstand såsom neurologisk, kardiovaskulær, endokrin, nyre- eller leverpatologi, der ville øge risikoen eller ville interferere med/efterligne tobaksafholdenhed
- Ubehandlede, uafklarede aktive lunge- eller kardiovaskulære tilstande (dvs. brystsmerter, dyspnø, akut infektion, tilbagevendende bronkitis og reaktiv luftvejssygdom)
- Amning eller gravid (ved urinanalyse ved screening).
- Vaping mindre end 3 måneder og mindre end 3 gange om ugen
- Tager antikoagulantia og blodfortyndende midler
- Kendt overfølsomhed over for propylenglycol
- Historie med miljømæssige - bronkospastiske allergier, flere kemiske følsomheder eller andre luftvejsfølsomheder, der kræver brug af en epi-pen, eller som efter efterforskerens opfattelse ville gøre det risikabelt for deltagelse.
- Ikke fuldt vaccineret mod COVID 19.
- Har aktuelle symptomer som identificeret af sundhedsvurderingstjeklisten, herunder hoste, åndenød, brystsmerter, kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, feber, kulderystelser eller vægttab
- Deltagere, der har til hensigt at holde op med at bruge tobak/nikotin inden for de næste 30 dage, vil blive udelukket og henvist til behandlingsophør.
- Unormal Allen-test (forringet sikkulationscirkulation)
- Positiv graviditetstest ved ethvert studiebesøg
- Infektion af hud eller blødt væv på indføringsstedet (erytem, hævelse, sårdannelse)
- Perifer vaskulær sygdom
- Koronararteriesygdom/fremskreden åreforkalkning
- Raynauds fænomen
- Koagulopati (arvelige blødningsforstyrrelser, fremskreden leversygdom)
- Tromboangiitis obliterans
- KOL/emfysem/kronisk bronkitis
- Allergi over for lidokain eller bedøvelsesmidler
- Manglende evne til at tolerere blodtap af en eller anden grund
Yderligere screeningsprocedurer: Væsentlige ændringer og/eller abnormiteter i disse vurderinger i løbet af undersøgelsesperioden kan berettige udelukkelse efter PI's skøn.
- Deltagerne vil blive bedt om at besvare 4-elementers Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) fysisk funktionsskala og vil blive udelukket, hvis de rapporterer mere end "uden problemer" på et enkelt element som et screeningsværktøj
- Spirometri (baseline og før hvert besøg)
- Fysisk eksamen
- Anvendelse af det selvrapporterede sundhedsspørgeskema med tegn og symptomer med udelukkelse af dem med kroniske symptomer, der ville forstyrre overvågningen af vaping-komplikationer (baseline og * før hvert besøg). Deltagerne vil blive udelukket og henvist til medicinsk behandling, hvis de indikerer, at dyspnø eller hostesymptomer er "alvorlige".
- PROMIS Dyspnø Sværhedsgrad Item Pool
- PROMIS Dyspnø-egenskaber
- PROMIS Træthed Kort Form
- Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) Hosteemne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nikotindampgruppebesøg 1
Forsøgspersoner vil modtage enten den frie base eller den protonerede form af fire nikotinfluxer: 9, 18, 27, 35 μg/sek. ved deres første af to besøg.
I det første besøg vil deltagerne bruge ENDS-apparatet med en nikotinform og fire fluxer i tilfældig rækkefølge.
Deltagerne vil blive instrueret i at deltage i laboratoriet for et andet besøg for at teste de fire fluxer, men med den anden nikotinform.
|
Deltagerne vil modtage den frie baseform af fire nikotin-fluxer: 9, 18, 27, 35 μg/sek ved et af deres to besøg.
Deltagerne vil bruge ENDS-enheden med fri-base nikotin og fire fluxer i tilfældig rækkefølge.
Deltagere, der modtog fri-base nikotin under besøg 1, vil nu modtage protonerede nikotinfluxer for besøg 2: 9, 18, 27, 35 μg/sek.
|
|
Eksperimentel: Nikotindampgruppebesøg 2
De samme forsøgspersoner fra besøg 1 vil modtage den enten fri-base eller protonerede form af fire nikotinfluxer: 9, 18, 27, 35 μg/sek. ved deres andet studiebesøg, ved at bruge den modsatte nikotinform, som blev brugt under det første besøg.
|
Deltagerne vil modtage den protonerede form af fire nikotinfluxer: 9, 18, 27, 35 μg/sek ved det andet studiebesøg.
Deltagerne vil bruge ENDS-enheden med protoneret nikotin og fire fluxer i tilfældig rækkefølge.
Deltagere, der modtog protoneret nikotin under besøg 1, vil nu modtage nikotinfluxer med fri base for besøg 2: 9, 18, 27, 35 μg/sek.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i maksimal arteriel blod nikotinlevering (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
Til arteriel blodprøvetagning vil en radial arteriel linje blive placeret på den ikke-dominante side for at give adgang til blodprøver under vapingsessioner.
Der tages blodprøver 30 sekunder før det indledende sug, 5, 15 og 25 sekunder efter hvert sug og 60 sekunder efter det sidste sug i en kamp (3 pust pr. anfald; 4 anfald pr. besøgsdag; to besøgsdage, adskilt af tre uger ).
De opnåede data vil blive brugt til at beregne farmakokinetiske parametre for nikotinlevering under hver betingelse.
|
Dag 1 og uge 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i området under kurven for nikotin (AUC)
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
AUC fra 0 til 160 minutter for de fire 3-pust-rettede anfald vil blive estimeret ved hjælp af en ikke-kompartmental model og trapezformet regel. De fire 3-pust rettede anfald forekommer på både besøgsdag 1 og 2, adskilt af 3 uger. Alle mål vil blive korrigeret for basislinjeværdier ved at trække nikotinkoncentrationerne i blodet fra med startværdien (ved starten af hver kamp). |
Dag 1 og uge 3
|
|
Ændring i væskeforbrug
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
Bestemt af ENDS gravimetrisk vægtændring.
Før og efter vaping på både besøgsdag 1 og 2, adskilt af 3 uger.
|
Dag 1 og uge 3
|
|
Ændring i Puff Topografi
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
Puff-varighed i sekunder.
Målt efter hvert sug (12 i alt pr. besøg) på både besøgsdag 1 og 2, adskilt af 3 uger
|
Dag 1 og uge 3
|
|
Ændring i hastigheden af nikotinstigning efter det indledende sug (dCi/dt)
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
Der tages blodprøver 30 sekunder før det første sug, 5, 15 og 25 sekunder efter hvert sug og 60 sekunder efter det sidste sug i en kamp. Målinger foretages 4 gange pr. besøgsdag, både på besøgsdag 1 og 2, adskilt af 3 uger). De opnåede data vil blive brugt til at beregne farmakokinetiske parametre for nikotinlevering under hver betingelse (Cmax, Tmax, dCi/dt og AUC). |
Dag 1 og uge 3
|
|
Ændring i tid til maksimal nikotinkoncentration i arterielt blod (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 og uge 3
|
Der tages blodprøver 30 sekunder før det første sug, 5, 15 og 25 sekunder efter hvert sug og 60 sekunder efter det sidste sug i en kamp.
Målinger foretages 4 gange pr. besøgsdag, både på besøgsdag 1 og 2, adskilt af 3 uger).
De opnåede data vil blive brugt til at beregne farmakokinetiske parametre for nikotinlevering under hver betingelse (Cmax, Tmax, dCi/dt og AUC).
|
Dag 1 og uge 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000031973
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nikotindampning
-
St. Jude Children's Research HospitalRekrutteringImplementering af et mHealth Vaping Cessation-program for unge og unge (AYA) i onkologiske klinikkerVaping | Vaping OphørForenede Stater
-
University of Massachusetts, WorcesterNational Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnu
-
University of RochesterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetVapingForenede Stater
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Food and Drug Administration (FDA)Rekruttering
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Rekruttering
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Food...Afsluttet
-
Mayo ClinicTrukket tilbage
-
Clemson UniversityUniversity of VermontAfsluttet
-
Philip Morris Products S.A.AfsluttetNikotin | Nikotindampning | VapingDet Forenede Kongerige