Fluxo de nicotina, uma ferramenta potencialmente poderosa para regular a distribuição de nicotina em cigarros eletrônicos

O objetivo deste estudo é examinar a influência do fluxo de nicotina e da forma da nicotina na taxa e na dose de entrega de nicotina obtida a partir de medições de sangue arterial. Este estudo envolve um projeto experimental cruzado 4 x 2 de quatro fluxos de nicotina: 9, 18, 27, 35 μg/s e duas formas de nicotina (ou seja, base livre e protonada). Esses fluxos de nicotina estão dentro da faixa relatada para ENDS (3,1-111 µg/seg). Os investigadores irão isolar o efeito da forma na farmacocinética da administração de nicotina controlando o comportamento de fumar. Os investigadores manterão a topografia de sopro constante controlando a duração do sopro, o intervalo entre sopros e o número de sopros usando o LabVape PTL e confirmando os dados usando o eTop.

As condições de fluxo/forma serão testadas pelos participantes em duas visitas de laboratório separadas por três semanas para minimizar os efeitos de transição. Todas as sessões serão duplamente cegas. Na primeira visita, os participantes usarão o dispositivo ENDS com uma forma de nicotina e quatro fluxos em ordem aleatória. Os participantes serão instruídos a comparecer ao laboratório para uma segunda visita, para testar os quatro fluxos, mas com a outra forma de nicotina. A segunda visita nos permitirá isolar o efeito da forma de nicotina na liberação de nicotina. A ordem da forma de nicotina nas duas visitas será balanceada entre os participantes. As medidas de desfecho incluem administração de nicotina no sangue arterial e topografia de sopro.

Os participantes serão instruídos a usar o dispositivo Subox mini C ENDS conectado ao LabVape PTL (que limita a duração do sopro a 3 segundos) em quatro sessões separadas por um período de descanso de 60 minutos. Os e-líquidos vaporizados são os seguintes: Propileno glicol (PG)/Glicerol (VG), proporção de 30/70 por volume. Nicotina em diferentes concentrações: (2, 4, 7 e 10mg/mL) Ácido benzóico: relação molar de aproximadamente 1:1 com nicotina. Todos esses ingredientes serão usados ​​para preparar os e-líquidos necessários para conduzir o estudo.

Todas as lutas serão dirigidas; cada sessão consistirá em 3 sopros em que a duração do sopro é fixada em 3 segundos, como em 50, e o intervalo entre sopros é fixado em 30 segundos (método recomendado CORESTA Nº 81).123 A duração da inalação e o intervalo entre inalações serão fixados usando o LabVape PTL. Um dispositivo de topografia de sopro (eTop) registrará a topografia de sopro para identificar qualquer desvio entre os sopros direcionados e reais desenhados e para medir a taxa de fluxo do sopro. Os participantes serão treinados para seguir as dicas de sopro antes da amostragem usando um dispositivo ENDS não alimentado. Para amostragem de sangue arterial, uma linha arterial radial será colocada no lado não dominante para fornecer acesso às amostras de sangue durante as sessões de vaping. Cada amostra de sangue (0,5 cc) será coletada manualmente por uma enfermeira treinada em todos os momentos e armazenada no freezer a -25°C. As amostras de nicotina no sangue serão analisadas usando LCMS/MS com padrões internos deuterados, como em 114. O sangue será coletado 30 segundos antes do sopro inicial, 5, 15 e 25 segundos após cada sopro e 60 segundos após o último sopro de uma sessão. Os dados obtidos serão usados ​​para calcular os parâmetros farmacocinéticos de distribuição de nicotina em cada condição (Cmax, Tmax, dCi/dt e AUC). A AUC de 0 a 160min para as quatro sessões direcionadas de 3 puffs será estimada usando um modelo não compartimental e uma regra trapezoidal. Todas as medidas serão corrigidas para os valores basais subtraindo as concentrações de nicotina no sangue pelo valor inicial (no início de cada sessão).