Nicotine Flux, et potensielt kraftig verktøy for å regulere nikotinlevering fra elektroniske sigaretter

Hensikten med denne studien er å undersøke påvirkningen av nikotinfluks, og nikotinform, på hastigheten og dosen av nikotinlevering oppnådd fra arterielle blodmålinger. Denne studien involverer en 4 x 2 crossover eksperimentell design av fire nikotinflukser: 9, 18, 27, 35 μg/sek, og to nikotinformer (dvs. fri-base og protonerte). Disse nikotinfluksene er innenfor området rapportert for ENDS (3,1-111 µg/sek). Etterforskerne vil isolere effekten av form på farmakokinetikken til nikotinlevering ved å kontrollere for pusteatferd. Etterforskerne vil holde puff-topografien konstant ved å kontrollere puff-varighet, inter-puff-intervall og antall drag ved å bruke LabVape PTL og bekrefte dataene ved hjelp av eTop.

Fluks-/formforholdene vil bli testet av deltakere i to laboratoriebesøk med tre uker adskilt for å minimere overføringseffekter. Alle økter vil være dobbeltblindet. I det første besøket vil deltakerne bruke ENDS-apparatet med én nikotinform og fire flukser i tilfeldig rekkefølge. Deltakerne vil bli bedt om å delta på laboratoriet for et nytt besøk, for å teste de fire fluksene, men med den andre nikotinformen. Det andre besøket vil tillate oss å isolere effekten av nikotinform på nikotinlevering. Rekkefølgen på nikotinformen i de to besøkene vil motvirkes på tvers av deltakerne. Utfallsmål inkluderer nikotintilførsel i arteriell blod og pufftopografi.

Deltakerne vil bli instruert om å bruke Subox mini C ENDS-enheten koblet til LabVape PTL (som begrenser puff-varigheten til 3 sekunder) i fire kamper atskilt med en 60-minutters hvileperiode. De fordampede e-væskene er som følger: Propylenglykol(PG)/Glyserol (VG), volumforhold 30/70. Nikotin i forskjellige konsentrasjoner: (2, 4, 7 og 10mg/mL) Benzosyre: ca. 1:1 molforhold med nikotin. Alle disse ingrediensene vil bli brukt til å forberede de nødvendige e-væskene for å gjennomføre studien.

Alle kamper vil bli regissert; hver kamp vil bestå av 3 drag der dragets varighet er fastsatt til 3 sek, som i 50, og inter-puff-intervallet fastsatt til 30 sek (CORESTA anbefalt metode Nº 81).123 Puff-varigheten og inter-puff-intervallet vil bli fastsatt ved hjelp av LabVape PTL. En pufftopografienhet (eTop) vil registrere puffingtopografien for å identifisere eventuelle avvik mellom de rettede og faktiske puffene som trekkes og for å måle puffestrømningshastigheten. Deltakerne vil bli opplært til å følge puffing-signalene før prøvetaking ved hjelp av en ENDS-enhet uten strøm. For arteriell blodprøvetaking vil en radiell arteriell linje plasseres på den ikke-dominante siden for å gi tilgang til blodprøver under vaping-sesjoner. Hver blodprøve (0,5cc) vil bli tatt manuelt av en utdannet sykepleier ved hvert tidspunkt og lagret i fryseren ved -25°C. Blodnikotinprøver vil bli analysert ved bruk av LCMS/MS med deutererte interne standarder, som i 114. Blodprøver tas 30 sek før det første draget, 5, 15 og 25 sek etter hvert drag og 60 sek etter det siste draget i en kamp. De oppnådde dataene vil bli brukt til å beregne farmakokinetiske parametere for nikotinlevering under hver tilstand (Cmax, Tmax, dCi/dt og AUC). AUC fra 0 til 160 minutter for de fire 3-puff-rettede anfallene vil bli estimert ved bruk av en ikke-kompartmentell modell og trapesregel. Alle mål vil bli korrigert for grunnlinjeverdier ved å subtrahere nikotinkonsentrasjonene i blodet med startverdien (ved starten av hver kamp).