Nicotine Flux, een potentieel krachtig hulpmiddel voor het reguleren van de nicotineafgifte door elektronische sigaretten

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de invloed van nicotineflux en nicotinevorm op de snelheid en dosis nicotineafgifte verkregen uit arteriële bloedmetingen. Deze studie omvat een 4 x 2 cross-over experimenteel ontwerp van vier nicotinefluxen: 9, 18, 27, 35 μg/sec, en twee nicotinevormen (d.w.z. vrije base en geprotoneerd). Deze nicotinefluxen liggen binnen het bereik gerapporteerd voor ENDS (3,1-111 µg/sec). De onderzoekers zullen het effect van vorm op de farmacokinetiek van nicotineafgifte isoleren door te controleren op puffend gedrag. De onderzoekers houden de topografie van het trekje constant door de duur van het trekje, het interval tussen trekjes en het aantal trekjes te regelen met behulp van de LabVape PTL en de gegevens te bevestigen met eTop.

De flux/vorm-omstandigheden zullen door deelnemers worden getest tijdens twee laboratoriumbezoeken met een tussenpoos van drie weken om overdrachtseffecten te minimaliseren. Alle sessies zijn dubbelblind. Bij het eerste bezoek gebruiken deelnemers het ENDS-apparaat met één nicotinevorm en vier fluxen in willekeurige volgorde. Deelnemers krijgen de instructie om voor een tweede bezoek naar het lab te gaan om de vier fluxen te testen, maar dan met de andere nicotinevorm. Het tweede bezoek stelt ons in staat om het effect van de nicotinevorm op de afgifte van nicotine te isoleren. De volgorde van de nicotinevorm in de twee bezoeken zal over de deelnemers worden gecompenseerd. Uitkomstmaten zijn onder meer arteriële bloedafgifte van nicotine en bladerdeegtopografie.

Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om het Subox mini C ENDS-apparaat te gebruiken dat is aangesloten op de LabVape PTL (die de duur van het trekje beperkt tot 3 seconden) in vier periodes gescheiden door een rustperiode van 60 minuten. De verdampte e-liquids zijn als volgt: Propyleenglycol (PG) / Glycerol (VG), 30/70 volumeverhouding. Nicotine in verschillende concentraties: (2, 4, 7 en 10 mg/ml) Benzoëzuur: ongeveer 1:1 molaire verhouding met nicotine. Al deze ingrediënten zullen worden gebruikt om de benodigde e-liquids te bereiden om het onderzoek uit te voeren.

Alle aanvallen worden geregisseerd; elke aanval zal bestaan ​​uit 3 trekjes waarbij de trekduur is vastgesteld op 3 sec, zoals in 50, en het interval tussen trekjes is vastgesteld op 30 sec (CORESTA aanbevolen methode nr. 81).123 De duur van het trekje en het interval tussen trekjes worden vastgesteld met behulp van de LabVape PTL. Een bladerdeeg-topografie-apparaat (eTop) registreert de bladerdeeg-topografie om eventuele afwijkingen tussen gerichte en werkelijk getrokken trekjes te identificeren en om de stroomsnelheid van het bladerdeeg te meten. Deelnemers worden getraind om de puffende signalen te volgen voorafgaand aan het bemonsteren met behulp van een niet-aangedreven ENDS-apparaat. Voor arteriële bloedafname wordt een radiale arteriële lijn aan de niet-dominante zijde geplaatst om toegang te bieden tot bloedmonsters tijdens vapensessies. Elk bloedmonster (0,5 cc) wordt op elk tijdstip handmatig afgenomen door een getrainde verpleegkundige en in de vriezer bewaard bij -25°C. Bloednicotinemonsters zullen worden getest met behulp van LCMS/MS met gedeutereerde interne standaarden, zoals in 114. Bloed wordt 30 seconden voor de eerste trek, 5, 15 en 25 seconden na elke trek en 60 seconden na de laatste trek van een aanval afgenomen. De verkregen gegevens zullen worden gebruikt om de farmacokinetische parameters van nicotineafgifte onder elke omstandigheid (Cmax, Tmax, dCi/dt en AUC) te berekenen. De AUC van 0 tot 160 min. voor de vier door 3-puffs gerichte periodes zal worden geschat met behulp van een niet-compartimenteel model en een trapeziumregel. Alle metingen worden gecorrigeerd voor basiswaarden door de nicotineconcentraties in het bloed af te trekken van de beginwaarde (aan het begin van elke periode).