Flusso di nicotina, uno strumento potenzialmente potente per regolare l'erogazione di nicotina dalle sigarette elettroniche

Lo scopo di questo studio è esaminare l'influenza del flusso di nicotina e della forma di nicotina sulla velocità e sulla dose di somministrazione di nicotina ottenuta dalle misurazioni del sangue arterioso. Questo studio prevede un disegno sperimentale crossover 4 x 2 di quattro flussi di nicotina: 9, 18, 27, 35 μg/sec e due forme di nicotina (cioè base libera e protonata). Questi flussi di nicotina rientrano nell'intervallo riportato per ENDS (3,1-111 µg/sec). Gli investigatori isoleranno l'effetto della forma sulla farmacocinetica della somministrazione di nicotina controllando il comportamento di sbuffo. Gli investigatori manterranno costante la topografia del soffio controllando la durata del soffio, l'intervallo tra i soffi e il numero di sbuffi utilizzando LabVape PTL e confermeranno i dati utilizzando eTop.

Le condizioni di flusso/forma saranno testate dai partecipanti in due visite di laboratorio separate da tre settimane per ridurre al minimo gli effetti di trascinamento. Tutte le sessioni saranno in doppio cieco. Nella prima visita, i partecipanti utilizzeranno il dispositivo ENDS con una forma di nicotina e quattro flussi in ordine casuale. I partecipanti saranno istruiti a frequentare il laboratorio per una seconda visita, per testare i quattro flussi ma con l'altra forma di nicotina. La seconda visita ci permetterà di isolare l'effetto della forma di nicotina sulla somministrazione di nicotina. L'ordine della forma della nicotina nelle due visite sarà controbilanciato tra i partecipanti. Le misure di esito includono il rilascio di nicotina nel sangue arterioso e la topografia del soffio.

Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare il dispositivo Subox mini C ENDS collegato al LabVape PTL (che limita la durata del soffio a 3 secondi) in quattro periodi separati da un periodo di riposo di 60 minuti. Gli e-liquid da svapare sono i seguenti: Glicole propilenico (PG)/Glicerolo (VG), rapporto 30/70 in volume. Nicotina a diverse concentrazioni: (2, 4, 7 e 10mg/mL) Acido benzoico: circa 1:1 rapporto molare con nicotina. Tutti questi ingredienti verranno utilizzati per preparare gli e-liquid necessari per condurre lo studio.

Tutti gli incontri saranno diretti; ogni sessione sarà composta da 3 boccate in cui la durata della boccata è fissata a 3 secondi, come in 50, e l'intervallo tra le boccate fissato a 30 secondi (metodo consigliato da CORESTA Nº 81).123 La durata della boccata e l'intervallo tra una boccata e l'altra verranno fissati utilizzando LabVape PTL. Un dispositivo per la topografia del soffio (eTop) registrerà la topografia del soffio per identificare qualsiasi deviazione tra i soffi diretti e quelli effettivi e per misurare la portata del soffio. I partecipanti saranno addestrati a seguire i segnali di sbuffo prima del campionamento utilizzando un dispositivo ENDS non alimentato. Per il prelievo di sangue arterioso, verrà posizionata una linea arteriosa radiale sul lato non dominante per fornire l'accesso ai campioni di sangue durante le sessioni di svapo. Ogni campione di sangue (0,5 cc) verrà prelevato manualmente da un'infermiera qualificata in ogni momento e conservato nel congelatore a -25 ° C. I campioni di nicotina nel sangue saranno analizzati utilizzando LCMS/MS con standard interni deuterati, come in 114. Il sangue verrà prelevato 30 secondi prima della boccata iniziale, 5, 15 e 25 secondi dopo ogni boccata e 60 secondi dopo l'ultima boccata di un attacco. I dati ottenuti verranno utilizzati per calcolare i parametri farmacocinetici del rilascio di nicotina in ciascuna condizione (Cmax, Tmax, dCi/dt e AUC). L'AUC da 0 a 160 min per i quattro periodi diretti da 3 puff sarà stimata utilizzando un modello non compartimentale e una regola trapezoidale. Tutte le misure saranno corrette per i valori basali sottraendo le concentrazioni di nicotina nel sangue dal valore iniziale (all'inizio di ogni incontro).