Nicotine Flux, una herramienta potencialmente poderosa para regular la entrega de nicotina de los cigarrillos electrónicos

El propósito de este estudio es examinar la influencia del flujo de nicotina y la forma de nicotina en la velocidad y la dosis de suministro de nicotina obtenidas de las mediciones de sangre arterial. Este estudio involucra un diseño experimental cruzado 4 x 2 de cuatro flujos de nicotina: 9, 18, 27, 35 μg/seg y dos formas de nicotina (es decir, base libre y protonada). Estos flujos de nicotina están dentro del rango informado para ENDS (3,1-111 µg/seg). Los investigadores aislarán el efecto de la forma en la farmacocinética del suministro de nicotina mediante el control del comportamiento de inhalación. Los investigadores mantendrán constante la topografía de las bocanadas mediante el control de la duración de las bocanadas, el intervalo entre bocanadas y la cantidad de bocanadas con LabVape PTL y confirmarán los datos con eTop.

Los participantes probarán las condiciones de flujo/forma en dos visitas al laboratorio separadas por tres semanas para minimizar los efectos de arrastre. Todas las sesiones serán doble ciego. En la primera visita, los participantes utilizarán el dispositivo ENDS con una forma de nicotina y cuatro flujos en orden aleatorio. Se indicará a los participantes que asistan al laboratorio para una segunda visita, para probar los cuatro flujos pero con la otra forma de nicotina. La segunda visita nos permitirá aislar el efecto de la forma de nicotina en el suministro de nicotina. El orden de la forma de nicotina en las dos visitas se equilibrará entre los participantes. Las medidas de resultado incluyen el suministro de nicotina en sangre arterial y la topografía de soplo.

Se indicará a los participantes que usen el dispositivo Subox mini C ENDS conectado al LabVape PTL (que limita la duración de la inhalación a 3 segundos) en cuatro sesiones separadas por un período de descanso de 60 minutos. Los e-líquidos vaporizados son los siguientes: Propilenglicol (PG)/Glicerol (VG), relación 30/70 por volumen. Nicotina a diferentes concentraciones: (2, 4, 7 y 10 mg/mL) Ácido benzoico: relación molar aproximadamente 1:1 con la nicotina. Todos estos ingredientes se utilizarán para preparar los e-líquidos necesarios para realizar el estudio.

Todos los combates serán dirigidos; cada tanda constará de 3 caladas en las que la duración de calada se fija en 3 seg, como en 50, y el intervalo entre caladas se fija en 30 seg (método recomendado por CORESTA Nº 81).123 La duración de las bocanadas y el intervalo entre bocanadas se fijarán mediante el PTL de LabVape. Un dispositivo de topografía de bocanadas (eTop) registrará la topografía de bocanadas para identificar cualquier desviación entre las bocanadas dirigidas y las reales dibujadas y para medir la tasa de flujo de bocanadas. Se capacitará a los participantes para que sigan las señales de inflado antes de tomar muestras utilizando un dispositivo ENDS sin alimentación. Para el muestreo de sangre arterial, se colocará una línea arterial radial en el lado no dominante para brindar acceso a las muestras de sangre durante las sesiones de vapeo. Cada muestra de sangre (0,5 cc) será extraída manualmente por una enfermera capacitada en cada momento y almacenada en el congelador a -25 °C. Las muestras de nicotina en sangre se analizarán utilizando LCMS/MS con estándares internos deuterados, como en 114. Se tomarán muestras de sangre 30 segundos antes de la bocanada inicial, 5, 15 y 25 segundos después de cada bocanada y 60 segundos después de la última bocanada de un turno. Los datos obtenidos se utilizarán para calcular los parámetros farmacocinéticos del suministro de nicotina en cada condición (Cmax, Tmax, dCi/dt y AUC). El AUC de 0 a 160 min para las cuatro tandas dirigidas de 3 bocanadas se estimará utilizando un modelo no compartimental y una regla trapezoidal. Todas las medidas se corregirán para los valores de referencia restando las concentraciones de nicotina en sangre por el valor inicial (al comienzo de cada combate).