Le flux de nicotine, un outil potentiellement puissant pour réguler l'apport de nicotine des cigarettes électroniques

Le but de cette étude est d'examiner l'influence du flux de nicotine et de la forme de nicotine sur le taux et la dose de délivrance de nicotine obtenus à partir de mesures de sang artériel. Cette étude implique une conception expérimentale croisée 4 x 2 de quatre flux de nicotine : 9, 18, 27, 35 μg/sec et deux formes de nicotine (c'est-à-dire base libre et protonée). Ces flux de nicotine se situent dans la plage rapportée pour les ENDS (3,1-111 µg/sec). Les chercheurs isoleront l'effet de la forme sur la pharmacocinétique de l'administration de nicotine en contrôlant le comportement de bouffée. Les enquêteurs maintiendront constante la topographie des bouffées en contrôlant la durée des bouffées, l'intervalle entre les bouffées et le nombre de bouffées à l'aide du LabVape PTL et confirmeront les données à l'aide d'eTop.

Les conditions de flux/forme seront testées par les participants lors de deux visites de laboratoire séparées de trois semaines afin de minimiser les effets de report. Toutes les sessions seront en double aveugle. Lors de la première visite, les participants utiliseront le dispositif ENDS avec une forme de nicotine et quatre flux dans un ordre aléatoire. Les participants seront invités à se rendre au laboratoire pour une deuxième visite, afin de tester les quatre flux mais avec l'autre forme de nicotine. La deuxième visite nous permettra d'isoler l'effet de la forme de nicotine sur la délivrance de nicotine. L'ordre de la forme de nicotine lors des deux visites sera contrebalancé entre les participants. Les mesures des résultats comprennent l'administration de nicotine dans le sang artériel et la topographie des bouffées.

Les participants seront invités à utiliser l'appareil Subox mini C ENDS connecté au LabVape PTL (qui limite la durée des bouffées à 3 secondes) en quatre épisodes séparés par une période de repos de 60 minutes. Les e-liquides vapotés sont les suivants : Propylène glycol (PG) / Glycérol (VG), ratio 30/70 en volume. Nicotine à différentes concentrations : (2, 4, 7 et 10 mg/mL) Acide benzoïque : rapport molaire d'environ 1:1 avec la nicotine. Tous ces ingrédients serviront à préparer les e-liquides nécessaires à la réalisation de l'étude.

Tous les combats seront dirigés; chaque combat consistera en 3 bouffées dans lesquelles la durée des bouffées est fixée à 3 secondes, comme dans 50, et l'intervalle entre les bouffées est fixé à 30 secondes (méthode recommandée par CORESTA Nº 81).123 La durée des bouffées et l'intervalle entre les bouffées seront fixés à l'aide du LabVape PTL. Un dispositif de topographie de bouffée (eTop) enregistrera la topographie de bouffée pour identifier tout écart entre les bouffées dirigées et réelles tirées et pour mesurer le débit de bouffée. Les participants seront formés pour suivre les signaux de soufflage avant l'échantillonnage à l'aide d'un appareil ENDS non alimenté. Pour le prélèvement de sang artériel, une ligne artérielle radiale sera placée du côté non dominant pour permettre l'accès aux prélèvements sanguins lors des séances de vapotage. Chaque échantillon de sang (0,5 cc) sera prélevé manuellement par une infirmière qualifiée à chaque instant et conservé au congélateur à -25 °C. Les échantillons sanguins de nicotine seront dosés par LCMS/MS avec des étalons internes deutérés, comme dans 114. Le sang sera prélevé 30 secondes avant la première bouffée, 5, 15 et 25 secondes après chaque bouffée et 60 secondes après la dernière bouffée d'un combat. Les données obtenues seront utilisées pour calculer les paramètres pharmacocinétiques de l'administration de nicotine dans chaque condition (Cmax, Tmax, dCi/dt et AUC). L'ASC de 0 à 160 min pour les quatre épisodes dirigés de 3 bouffées sera estimée à l'aide d'un modèle non compartimental et d'une règle trapézoïdale. Toutes les mesures seront corrigées pour les valeurs de base en soustrayant les concentrations de nicotine dans le sang par la valeur initiale (au début de chaque épisode).