Nikotinfluss, ein potenziell wirksames Instrument zur Regulierung der Nikotinabgabe durch elektronische Zigaretten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Einfluss des Nikotinflusses und der Nikotinform auf die Geschwindigkeit und Dosis der Nikotinabgabe zu untersuchen, die aus arteriellen Blutmessungen erhalten werden. Diese Studie beinhaltet ein experimentelles 4 x 2-Crossover-Design mit vier Nikotinflüssen: 9, 18, 27, 35 μg/s und zwei Nikotinformen (d. h. freie Base und protoniert). Diese Nikotinflüsse liegen innerhalb des für ENDS angegebenen Bereichs (3,1–111 μg/s). Die Forscher isolieren die Wirkung der Form auf die Pharmakokinetik der Nikotinabgabe, indem sie das Zugverhalten kontrollieren. Die Ermittler halten die Zugtopographie konstant, indem sie die Zugdauer, das Intervall zwischen den Zügen und die Anzahl der Züge mit dem LabVape PTL kontrollieren und die Daten mit eTop bestätigen.

Die Flussmittel-/Formbedingungen werden von den Teilnehmern in zwei Laborbesuchen im Abstand von drei Wochen getestet, um Verschleppungseffekte zu minimieren. Alle Sitzungen werden doppelblind durchgeführt. Beim ersten Besuch verwenden die Teilnehmer das ENDS-Gerät mit einer Nikotinform und vier Flussmitteln in zufälliger Reihenfolge. Die Teilnehmer werden angewiesen, das Labor für einen zweiten Besuch zu besuchen, um die vier Flussmittel zu testen, jedoch mit der anderen Nikotinform. Der zweite Besuch wird es uns ermöglichen, die Wirkung der Nikotinform auf die Nikotinabgabe zu isolieren. Die Reihenfolge der Nikotinform bei den beiden Besuchen wird zwischen den Teilnehmern ausgeglichen. Zu den Ergebnismessungen gehören die Nikotinabgabe im arteriellen Blut und die Puff-Topographie.

Die Teilnehmer werden angewiesen, das mit dem LabVape PTL verbundene Subox mini C ENDS-Gerät (das die Zugdauer auf 3 Sekunden begrenzt) in vier Durchgängen zu verwenden, die durch eine 60-minütige Ruhephase getrennt sind. Die verdampften E-Liquids sind wie folgt: Propylenglykol (PG)/Glycerol (VG), Volumenverhältnis 30/70. Nikotin in verschiedenen Konzentrationen: (2, 4, 7 und 10 mg/ml) Benzoesäure: etwa 1:1 Molverhältnis mit Nikotin. Alle diese Zutaten werden verwendet, um die für die Durchführung der Studie erforderlichen E-Liquids herzustellen.

Alle Kämpfe werden geleitet; jeder Stoß besteht aus 3 Zügen, bei denen die Zugdauer auf 3 Sekunden festgelegt ist, wie bei 50, und das Intervall zwischen den Zügen auf 30 Sekunden festgelegt ist (von CORESTA empfohlene Methode Nr. 81).123 Die Zugdauer und das Intervall zwischen den Zügen werden mit dem LabVape PTL festgelegt. Ein Puff-Topografiegerät (eTop) zeichnet die Puff-Topografie auf, um jede Abweichung zwischen den gerichteten und den tatsächlich gezogenen Puffs zu identifizieren und die Puff-Strömungsrate zu messen. Die Teilnehmer werden darin geschult, den Puffing-Hinweisen zu folgen, bevor sie mit einem stromlosen ENDS-Gerät Proben nehmen. Für die arterielle Blutentnahme wird eine radiale arterielle Leitung auf der nichtdominanten Seite platziert, um den Zugang zu Blutproben während der Vaping-Sitzungen zu ermöglichen. Jede Blutprobe (0,5 cc) wird zu jedem Zeitpunkt manuell von einer geschulten Krankenschwester entnommen und im Gefrierschrank bei -25 °C gelagert. Blutnikotinproben werden mit LCMS/MS mit deuterierten internen Standards wie in 114 untersucht. Blutproben werden 30 Sekunden vor dem ersten Sprühstoß, 5, 15 und 25 Sekunden nach jedem Sprühstoß und 60 Sekunden nach dem letzten Sprühstoß entnommen. Die erhaltenen Daten werden verwendet, um pharmakokinetische Parameter der Nikotinabgabe unter jeder Bedingung (Cmax, Tmax, dCi/dt und AUC) zu berechnen. Die AUC von 0 bis 160 min für die vier gerichteten 3-Puff-Attacken wird unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Modells und einer Trapezregel geschätzt. Alle Messwerte werden um die Ausgangswerte korrigiert, indem die Blutnikotinkonzentrationen vom Anfangswert (zu Beginn jedes Kampfes) abgezogen werden.