HTMC0435 和替莫唑胺治疗小细胞肺癌患者
评估 HTMC0435 联合替莫唑胺在小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1b/2 期剂量探索和扩展研究
本次临床试验的1b期部分是研究HTMC0435片联合替莫唑胺在各种晚期实体瘤（首选复发性小细胞肺癌）患者中的安全性和药代动力学（PK）特性。
该研究的第 2 阶段部分是一项多中心、开放标签、单臂试验，旨在研究 HTMC0435 和替莫唑胺在推荐的第 2 阶段剂量下对复发性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jun Li
- 电话号码：+86-21-64311017
- 邮箱：clinical_trial@hllife.com.cn
学习地点
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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Nanjing、中国
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁且<75岁
- 经组织学或细胞学证实的复发或进展性广泛期小细胞肺癌患者，既往至少接受过一线治疗且不超过二线治疗（优先考虑 HRR 突变）
- 【仅适用于II期部分】至少有一个符合实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST v1.1）的可测量病灶
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 性能状态 0~1
- 预期生存期≥3个月
- 入组前无严重造血异常，心、肺、肝、肾功能一般正常
- 了解并自愿签署知情同意书（ICF）。 愿意并能够完成常规就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
排除标准：
- 先前使用任何聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗
- 毒性引起的先前替莫唑胺治疗中断
- 在 HTMC0435 首次给药前 ≤ 4 周接受过化学疗法、放射疗法、生物疗法、内分泌疗法、免疫疗法或其他抗肿瘤疗法的治疗
- 既往治疗任何未恢复的AE≥CTCAE 5.0 1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）
- 目前患有间质性肺病≥CTCAE 2级
- HTMC0435 首次给药前 4 周内进行过大手术（不包括穿刺活检）
- 既往手术史或研究者认为可能影响研究药物吸收、分布或代谢的严重胃肠道疾病，如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠梗阻等。
- 严重心脑血管病史
- 在 HTMC0435 首次给药前 7 天内接受过 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂，或在研究期间需要使用这些药物
- 有症状的脑转移或脑膜转移。 已接受相关治疗的这些转移患者需要满足以下条件才能入组：治疗结束后≥4周无进展的影像学证据；在首次给药前 ≥ 28 天完成治疗； HTMC0435 首次给药前 14 天内无需全身性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）
- 需要全身抗感染治疗的活动性传染病
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) -DNA >1000 拷贝/mL 或 >200 IU/mL；丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab) 阳性
- 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-Ab) 阳性
- 先前或当前诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML)
- 怀孕或哺乳的妇女；计划生育的女性/男性；在研究治疗期间和研究结束后 6 个月内拒绝使用医学上批准的避孕措施进行避孕的女性/男性
- 可能影响本研究患者依从性的严重心理或精神异常
- 目前酗酒或吸毒
- 研究者判断患者因其他情况不适合本研究的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b
增加 HTMC0435 和替莫唑胺的剂量
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口服给药。
口服给药。
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实验性的：阶段2
HTMC0435 和替莫唑胺的推荐 2 期剂量 (RP2D)
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口服给药。
口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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HTMC0435 联合替莫唑胺的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 21 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 21 天
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HTMC0435联合替莫唑胺的不良事件（AE）
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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HTMC0435联合替莫唑胺的最大耐受剂量（MTD）和RP2D
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学测量 - 从给药（时间 0）到时间无穷大（AUC 0-inf）的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学测量 - 从给药（时间 0）到时间 t（AUC 0-t）的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学指标 - 表观清除率 (CLz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学措施 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学指标——达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学测量 - 稳态下的谷浓度（Css，min）
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学测量 - 稳态峰值浓度（Css，最大值）
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学指标 - 蓄积率 (Rac)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学测量 - 终末血浆半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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药代动力学测量 - 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 9 天
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RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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RECIST v1.1 的总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 水平相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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促胃泌素释放肽 (PROGRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：yun fan, MD、Zhejiang Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月3日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2024年10月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月5日
首次发布 (实际的)
2023年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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