HTMC0435 i temozolomid w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 i <75 lat
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nawrotowym lub postępującym SCLC w stadium rozległym, którzy wcześniej otrzymywali leczenie co najmniej pierwszego i nie więcej niż drugiego rzutu (preferowane są mutacje HRR)
3. [Dotyczy tylko części fazy II] Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1
5. Przewidywany okres przeżycia ≥3 miesiące
6. Przed włączeniem brak poważnych nieprawidłowości hematopoetycznych i ogólnie prawidłowa czynność serca, płuc, wątroby i nerek
7. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF). Bądź chętny i zdolny do ukończenia rutynowych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP)
2. Wcześniejsze przerwanie leczenia temozolomidem spowodowane toksycznością
3. Otrzymał leczenie chemioterapią, radioterapią, bioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią lub inną terapią przeciwnowotworową ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką HTMC0435
4. Wszelkie nieuleczalne AE wcześniejszej terapii ≥ CTCAE 5,0 stopień 1 (z wyjątkiem toksyczności, która zdaniem badaczy nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie)
5. Obecnie cierpi na śródmiąższową chorobę płuc stopnia ≥ CTCAE 2
6. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji igłowej) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki HTMC0435
7. Przebyte zabiegi chirurgiczne lub ciężkie choroby przewodu pokarmowego, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku, takie jak dysfagia, aktywny wrzód żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, niedrożność jelit itp.
8. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych
9. Otrzymali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką HTMC0435 lub muszą stosować te leki podczas badania
10. Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych. Pacjenci z tymi przerzutami, którzy otrzymali powiązane leczenie, muszą spełnić następujące warunki, zanim będą mogli zostać włączeni: brak radiograficznych dowodów progresji ≥ 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; zakończenie leczenia ≥ 28 dni przed pierwszą dawką; brak konieczności ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką HTMC0435
11. Czynne choroby zakaźne wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego
12. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) -DNA >1000 kopii/ml lub >200 IU/ml; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab).
13. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab).
14. Wcześniejsze lub aktualne rozpoznanie zespołów mielodysplastycznych (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety/mężczyźni planujący dziecko; kobiety/mężczyźni, którzy odmówią stosowania medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania
16. Poważne nieprawidłowości psychologiczne lub umysłowe, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów w tym badaniu
17. Aktualne osoby nadużywające alkoholu lub narkotyków
18. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do tego badania ze względu na inne warunki