HTMC0435 a temozolomid v léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 a <75 let
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím nebo progresivním SCLC rozsáhlého stadia, kteří dříve podstoupili léčbu alespoň první linie a ne více než léčbu druhé linie (upřednostňují se mutace HRR)
3. [Platí pouze pro část fáze II] Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
6. Před zařazením do studie žádné závažné poruchy krvetvorby a obecně normální funkce srdce, plic, jater a ledvin
7. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) dobrovolně. Být ochoten a schopen absolvovat běžné návštěvy, plány léčby, laboratorní vyšetření a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem poly(adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP).
2. Předchozí přerušení léčby temozolomidem způsobené toxicitou
3. Léčbu chemoterapií, ozařováním, bioterapií, endokrinní terapií, imunoterapií nebo jinou protinádorovou terapií ≤ 4 týdny před první dávkou HTMC0435
4. Jakákoli neobnovená AE předchozí terapie ≥CTCAE 5,0 stupeň 1 (s výjimkou toxicity, u které výzkumníci neposoudili žádná bezpečnostní rizika, jako je alopecie)
5. V současné době trpí intersticiální plicní chorobou ≥CTCAE stupně 2
6. Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) během 4 týdnů před první dávkou HTMC0435
7. Minulá chirurgická anamnéza nebo závažná gastrointestinální onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vřed, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ileus atd.
8. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
9. Během studie dostávali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou HTMC0435 nebo je třeba tyto léky užívat
10. Symptomatické metastázy v mozku nebo metastázy mozkových blan. Pacienti s těmito metastázami, kteří podstoupili související léčbu, musí před zařazením do studie splnit následující podmínky: žádný radiografický důkaz progrese ≥ 4 týdny po ukončení léčby; dokončení léčby ≥ 28 dní před první dávkou; není potřeba systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka) během 14 dnů před první dávkou HTMC0435
11. Aktivní infekční onemocnění, která vyžadují systémovou protiinfekční léčbu
12. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní s virem hepatitidy B (HBV) -DNA >1000 kopií/ml nebo >200 IU/ml; protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní
13. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) pozitivní
14. Předchozí nebo současná diagnóza myelodysplastických syndromů (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy/muži, kteří plánují mít dítě; ženy/muži, kteří odmítají používat lékařsky schválená antikoncepční opatření pro antikoncepci během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studie
16. Závažné psychologické nebo mentální abnormality, které mohou ovlivnit compliance pacientů v této studii
17. Současní uživatelé alkoholu nebo drog
18. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro tuto studii kvůli jiným podmínkám