HTMC0435 en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18 en <75 jaar oud
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of progressieve SCLC in een uitgebreid stadium, die eerder ten minste eerstelijns- en niet meer dan tweedelijnsbehandelingen hebben ondergaan (HRR-mutaties hebben de voorkeur)
3. [Alleen van toepassing op fase II-deel] Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0~1
5. Verwachte overlevingsperiode ≥3 maanden
6. Voorafgaand aan de inschrijving, geen ernstige hematopoëtische afwijking en over het algemeen normale functie van hart, longen, lever en nieren
7. Begrijp het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en onderteken het vrijwillig. Bereid en in staat zijn om routinebezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en andere procedures uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) remmer
2. Eerdere onderbreking van de behandeling met temozolomide veroorzaakt door toxiciteit
3. Kreeg een behandeling met chemotherapie, bestraling, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of andere antitumortherapie ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HTMC0435
4. Elke niet-herstelde bijwerking van eerdere therapie ≥CTCAE 5.0 Graad 1 (behalve voor toxiciteit waarvan de onderzoekers oordeelden dat deze geen veiligheidsrisico's heeft, zoals alopecia)
5. Lijdt momenteel aan interstitiële longziekte ≥CTCAE Graad 2
6. Grote operatie (exclusief naaldbiopsie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis HTMC0435
7. Eerdere chirurgische geschiedenis of ernstige gastro-intestinale aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de absorptie, distributie of het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals dysfagie, actieve maagzweer, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, ileus, enz.
8. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen
9. Krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis HTMC0435 of deze medicijnen moeten gebruiken tijdens het onderzoek
10. Symptomatische hersenmetastasen of meningeale metastasen. Patiënten met deze metastasen die een gerelateerde behandeling hebben ondergaan, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen voordat ze kunnen worden ingeschreven: geen radiografisch bewijs van progressie ≥ 4 weken na het einde van de behandeling; voltooiing van de behandeling ≥ 28 dagen vóór de eerste dosis; geen behoefte aan systemische corticosteroïdenbehandeling (> 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis HTMC0435
11. Actieve infectieziekten die systemische anti-infectiebehandeling nodig hebben
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief met hepatitis B-virus (HBV) -DNA >1000 kopieën/ml of >200 IE/ml; hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) positief
13. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV-Ab) positief
14. Eerdere of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen/mannen die een kinderwens hebben; vrouwen/mannen die weigeren medisch goedgekeurde anticonceptiemiddelen te gebruiken voor anticonceptie tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studie
16. Ernstige psychologische of mentale afwijkingen die de therapietrouw van patiënten in dit onderzoek kunnen beïnvloeden
17. Huidige alcohol- of drugsmisbruikers
18. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt vanwege andere omstandigheden niet geschikt is voor dit onderzoek