HTMC0435 y temozolomida en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥18 y <75 años
2. Pacientes con SCLC recurrente o progresivo confirmado histológica o citológicamente en estadio extenso, que hayan recibido previamente al menos tratamientos de primera línea y no más de segunda línea (se prefieren las mutaciones HRR)
3. [Solo aplicable a la parte de la fase II] Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0~1
5. Período de supervivencia esperado ≥3 meses
6. Antes de la inscripción, ninguna anomalía hematopoyética grave y, en general, función normal del corazón, los pulmones, el hígado y los riñones.
7. Comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) voluntariamente. Estar dispuesto y ser capaz de completar visitas de rutina, planes de tratamiento, exámenes de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP)
2. Interrupción previa del tratamiento con temozolomida por toxicidad
3. Recibió tratamiento con quimioterapia, radiación, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia u otra terapia antitumoral ≤4 semanas antes de la primera dosis de HTMC0435
4. Cualquier EA no recuperado de la terapia previa ≥CTCAE 5.0 Grado 1 (excepto la toxicidad que los investigadores consideraron que no tiene riesgos de seguridad, como la alopecia)
5. Actualmente sufre de enfermedad pulmonar intersticial ≥CTCAE Grado 2
6. Cirugía mayor (excluida la biopsia con aguja) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HTMC0435
7. Antecedentes quirúrgicos o enfermedades gastrointestinales graves que el investigador crea que pueden afectar la absorción, distribución o metabolismo del fármaco del estudio, como disfagia, úlcera gástrica activa, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, íleo, etc.
8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
9. Recibió inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de HTMC0435 o necesita usar estos medicamentos durante el estudio
10. Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis meníngeas. Los pacientes con estas metástasis que hayan recibido un tratamiento relacionado deben cumplir las siguientes condiciones antes de poder inscribirse: sin evidencia radiográfica de progresión ≥ 4 semanas después del final del tratamiento; finalización del tratamiento ≥ 28 días antes de la primera dosis; sin necesidad de tratamiento con corticoides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de HTMC0435
11. Enfermedades infecciosas activas que necesitan tratamiento antiinfeccioso sistémico
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con virus de la hepatitis B (VHB) -ADN >1000 copias/ml o >200 UI/ml; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivos
13. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) positivo
14. Diagnóstico anterior o actual de síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres/hombres que planean tener un hijo; mujeres/hombres que se nieguen a usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas para la anticoncepción durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio
16. Anomalías psicológicas o mentales graves que pueden afectar el cumplimiento de los pacientes en este estudio
17. Abusadores actuales de alcohol o drogas
18. Juicio del investigador de que el paciente no es apto para este estudio debido a otras condiciones