HTMC0435 e temozolomide nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥18 e <75 anni
2. Pazienti con SCLC in stadio esteso recidivante o progressivo confermato istologicamente o citologicamente, che hanno ricevuto in precedenza almeno trattamenti di prima linea e non più di seconda linea (le mutazioni HRR sono preferite)
3. [Applicabile solo alla fase II parte] Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi
6. Prima dell'arruolamento, nessuna grave anomalia ematopoietica e funzione generalmente normale di cuore, polmone, fegato e rene
7. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF). Essere disposti e in grado di completare visite di routine, piani di trattamento, esami di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP).
2. Precedente interruzione del trattamento con temozolomide causata da tossicità
3. Ricevuto trattamento con chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o altra terapia antitumorale ≤4 settimane prima della prima dose di HTMC0435
4. Qualsiasi evento avverso non recuperato della terapia precedente ≥CTCAE 5.0 Grado 1 (ad eccezione della tossicità che i ricercatori hanno ritenuto non avere rischi per la sicurezza, come l'alopecia)
5. Attualmente affetto da malattia polmonare interstiziale ≥CTCAE Grado 2
6. Chirurgia maggiore (esclusa l'agobiopsia) entro 4 settimane prima della prima dose di HTMC0435
7. Storia chirurgica passata o gravi malattie gastrointestinali che il ricercatore ritiene possano influenzare l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio, come disfagia, ulcera gastrica attiva, colite ulcerosa, morbo di Crohn, ileo, ecc.
8. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
9. Ricevuto potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose di HTMC0435 o necessità di utilizzare questi farmaci durante lo studio
10. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee. I pazienti con queste metastasi che hanno ricevuto un trattamento correlato devono soddisfare le seguenti condizioni prima di poter essere arruolati: nessuna evidenza radiografica di progressione ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento; completamento del trattamento ≥ 28 giorni prima della prima dose; non è necessario il trattamento con corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose di HTMC0435
11. Malattie infettive attive che necessitano di un trattamento antinfettivo sistemico
12. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con virus dell'epatite B (HBV) -DNA >1000 copie/mL o >200 IU/mL; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) positivo
13. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) positivo
14. Diagnosi precedente o attuale di sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
15. Donne in gravidanza o allattamento; donne/uomini che intendono avere un figlio; donne/uomini che rifiutano di utilizzare misure contraccettive approvate dal medico per la contraccezione durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio
16. Gravi anomalie psicologiche o mentali che possono influenzare la compliance dei pazienti in questo studio
17. Attuali consumatori di alcol o droghe
18. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo per questo studio a causa di altre condizioni