HTMC0435 и темозоломид в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥18 и <75 лет
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим или прогрессирующим МРЛ на обширной стадии, которые ранее получали лечение по крайней мере первой линии и не более второй линии (предпочтительны мутации HRR)
3. [Применимо только к части фазы II] Как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
4. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
5. Ожидаемый период выживания ≥3 месяцев
6. До включения в исследование не было серьезных нарушений кроветворения и в целом нормальная функция сердца, легких, печени и почек.
7. Поймите и подпишите форму информированного согласия (ICF) добровольно. Быть готовым и способным выполнять обычные визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение любым ингибитором поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибозы) полимеразы (PARP)
2. Прерывание предшествующего лечения темозоломидом, вызванное токсичностью
3. Получал лечение химиотерапией, лучевой терапией, биотерапией, эндокринной терапией, иммунотерапией или другой противоопухолевой терапией ≤4 недель до первой дозы HTMC0435
4. Любое невылеченное НЯ предшествующей терапии ≥CTCAE 5,0 степени 1 (за исключением токсичности, которую исследователи сочли не представляющей риска для безопасности, например, алопеции)
5. В настоящее время страдает интерстициальным заболеванием легких ≥CTCAE Grade 2.
6. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до первой дозы HTMC0435
7. Перенесенные операции или тяжелые желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата, такие как дисфагия, активная язва желудка, язвенный колит, болезнь Крона, кишечная непроходимость и т. д.
8. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания
9. Получали мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы HTMC0435 или нуждались в использовании этих препаратов во время исследования.
10. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы. Пациенты с этими метастазами, получившие родственное лечение, должны соответствовать следующим условиям, прежде чем они могут быть зачислены: отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования ≥ 4 недель после окончания лечения; завершение лечения ≥ 28 дней до первой дозы; нет необходимости в лечении системными кортикостероидами (>10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы) в течение 14 дней до первой дозы HTMC0435
11. Активные инфекционные заболевания, требующие системного противоинфекционного лечения.
12. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с вирусом гепатита В (HBV) -ДНК >1000 копий/мл или >200 МЕ/мл; антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) положительные
13. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) положительные
14. Предыдущий или текущий диагноз миелодиспластических синдромов (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
15. Беременные или кормящие женщины; женщины/мужчины, планирующие завести ребенка; женщины/мужчины, отказывающиеся от использования одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств для контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования
16. Серьезные психологические или психические отклонения, которые могут повлиять на согласие пациентов в этом исследовании.
17. Действующие лица, злоупотребляющие алкоголем или наркотиками
18. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для этого исследования из-за других состояний