HTMC0435 et témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥18 et <75 ans
2. Patients atteints d'un SCLC de stade étendu récurrent ou progressif confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui ont déjà reçu au moins des traitements de première intention et pas plus que des traitements de deuxième intention (les mutations HRR sont préférées)
3. [Uniquement applicable à la partie de phase II] Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
4. État de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
5. Période de survie attendue ≥3 mois
6. Avant l'inscription, aucune anomalie hématopoïétique grave et fonction généralement normale du cœur, des poumons, du foie et des reins
7. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF). Être disposé et capable d'effectuer des visites de routine, des plans de traitement, des examens de laboratoire et d'autres procédures.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec tout inhibiteur de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP)
2. Interruption antérieure du traitement par témozolomide causée par une toxicité
3. A reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou autre thérapie antitumorale ≤ 4 semaines avant la première dose de HTMC0435
4. Tout EI non récupéré d'un traitement antérieur ≥ CTCAE 5.0 Grade 1 (à l'exception de la toxicité que les investigateurs ont jugée sans risque pour la sécurité, telle que l'alopécie)
5. Souffre actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ≥CTCAE Grade 2
6. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant la première dose de HTMC0435
7. Antécédents chirurgicaux ou maladies gastro-intestinales graves qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution ou le métabolisme du médicament à l'étude, telles que la dysphagie, l'ulcère gastrique actif, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'iléus, etc.
8. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves
9. A reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose de HTMC0435 ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant l'étude
10. Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases méningées. Les patients présentant ces métastases et ayant reçu un traitement associé doivent remplir les conditions suivantes avant de pouvoir être recrutés : aucun signe radiographique de progression ≥ 4 semaines après la fin du traitement ; fin du traitement ≥ 28 jours avant la première dose ; pas besoin de traitement par corticoïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant la première dose de HTMC0435
11. Maladies infectieuses actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique
12. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 1 000 copies/mL ou > 200 UI/mL ; anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCV-Ab) positif
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) positif
14. Diagnostic antérieur ou actuel de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes/hommes qui envisagent d'avoir un enfant ; les femmes/hommes qui refusent d'utiliser des mesures contraceptives médicalement approuvées pour la contraception pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude
16. Anomalies psychologiques ou mentales graves pouvant affecter l'observance des patients dans cette étude
17. Consommateurs actuels d'alcool ou de drogues
18. Jugement par l'investigateur que le patient n'est pas éligible pour cette étude en raison d'autres conditions