HTMC0435 og Temozolomide til behandling af patienter med småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥18 og <75 år
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv SCLC i omfattende stadie, som tidligere har modtaget mindst førstelinjebehandlinger og højst andenlinjebehandlinger (HRR-mutationer foretrækkes)
3. [Gælder kun for fase II del] Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1
5. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder
6. Før indskrivningen, ingen alvorlig hæmatopoietisk abnormitet og generelt normal funktion af hjerte, lunge, lever og nyre
7. Forstå og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) frivilligt. Være villig og i stand til at gennemføre rutinebesøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en hvilken som helst poly (adenosin diphosphat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hæmmer
2. Tidligere afbrydelse af temozolomidbehandling forårsaget af toksicitet
3. Modtaget behandling med kemoterapi, stråling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller anden antitumorterapi ≤4 uger før den første dosis HTMC0435
4. Enhver uerhvervet bivirkning fra tidligere behandling ≥CTCAE 5.0 Grad 1 (bortset fra toksicitet, som efterforskerne vurderede ikke havde nogen sikkerhedsrisici, såsom alopeci)
5. Lider i øjeblikket af interstitiel lungesygdom ≥CTCAE Grade 2
6. Større operation (undtagen nålebiopsi) inden for 4 uger før den første dosis HTMC0435
7. Tidligere kirurgisk historie eller alvorlige gastrointestinale sygdomme, som efterforskeren mener kan påvirke absorptionen, distributionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom dysfagi, aktivt mavesår, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, ileus osv.
8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme
9. Modtaget potente CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 7 dage før den første dosis af HTMC0435 eller behov for at bruge disse medikamenter under undersøgelsen
10. Symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser. Patienter med disse metastaser, som har modtaget relateret behandling, skal opfylde følgende betingelser, før de kan indskrives: ingen radiografisk tegn på progression ≥ 4 uger efter behandlingens afslutning; afslutning af behandlingen ≥ 28 dage før den første dosis; intet behov for systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den første dosis HTMC0435
11. Aktive infektionssygdomme, som kræver systemisk anti-infektionsbehandling
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv med hepatitis B virus (HBV) -DNA >1000 kopier/ml eller >200 IE/ml; hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) positiv
13. Humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) positivt
14. Tidligere eller nuværende diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
15. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder/mænd, der planlægger at få et barn; kvinder/mænd, der nægter at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler til prævention under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen
16. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter, der kan påvirke compliance hos patienter i denne undersøgelse
17. Nuværende alkohol- eller stofmisbrugere
18. Vurdering fra investigator, at patienten ikke er egnet til denne undersøgelse på grund af andre forhold