HTMC0435 og Temozolomide i behandling av pasienter med småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 og <75 år
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller progressiv SCLC i omfattende stadium, som tidligere har mottatt minst førstelinjebehandling og ikke mer enn andrelinjebehandling (HRR-mutasjoner foretrekkes)
3. [Kun gjeldende for fase II del] Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1
5. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder
6. Før innmeldingen, ingen alvorlig hematopoietisk abnormitet, og generelt normal funksjon av hjerte, lunge, lever og nyre
7. Forstå og signer skjemaet for informert samtykke (ICF) frivillig. Være villig og i stand til å gjennomføre rutinebesøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmer
2. Tidligere avbrudd i temozolomidbehandlingen forårsaket av toksisitet
3. Fikk behandling med kjemoterapi, stråling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller annen antitumorterapi ≤4 uker før første dose av HTMC0435
4. Eventuelle uopprettede bivirkninger fra tidligere terapi ≥CTCAE 5.0 grad 1 (bortsett fra toksisitet som etterforskerne bedømte ikke hadde noen sikkerhetsrisiko, som alopecia)
5. Lider for tiden av interstitiell lungesykdom ≥CTCAE grad 2
6. Større operasjon (unntatt nålbiopsi) innen 4 uker før første dose av HTMC0435
7. Tidligere kirurgisk historie eller alvorlige gastrointestinale sykdommer som etterforskeren mener kan påvirke absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedikamentet, slik som dysfagi, aktivt magesår, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, ileus, etc.
8. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
9. Mottok potente CYP3A4-hemmere eller induktorer innen 7 dager før den første dosen av HTMC0435 eller må bruke disse medisinene under studien
10. Symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser. Pasienter med disse metastasene som har mottatt relatert behandling, må oppfylle følgende betingelser før de kan innskrives: ingen radiografisk bevis på progresjon ≥ 4 uker etter avsluttet behandling; fullføring av behandling ≥ 28 dager før første dose; ikke behov for systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) innen 14 dager før første dose av HTMC0435
11. Aktive infeksjonssykdommer som trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt med hepatitt B-virus (HBV) -DNA >1000 kopier/ml eller >200 IE/ml; hepatitt C-virus antistoff (HCV-Ab) positivt
13. Humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) positivt
14. Tidligere eller nåværende diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
15. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner/menn som planlegger å få barn; kvinner/menn som nekter å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak for prevensjon under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter avsluttet studie
16. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter som kan påvirke etterlevelse av pasienter i denne studien
17. Nåværende alkohol- eller narkotikamisbrukere
18. Vurdering av etterforskeren at pasienten ikke er egnet for denne studien på grunn av andre forhold