HTMC0435 e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥18 e <75 anos
2. Pacientes com CPPC em estágio extenso recorrente ou progressivo confirmado histologicamente ou citologicamente, que receberam anteriormente pelo menos tratamentos de primeira linha e não mais do que tratamentos de segunda linha (mutações HRR são preferidas)
3. [Aplicável apenas à parte da fase II] Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Período de sobrevivência esperado ≥3 meses
6. Antes da inscrição, nenhuma anormalidade hematopoiética grave e função geralmente normal do coração, pulmão, fígado e rim
7. Entenda e assine o formulário de consentimento informado (TCLE) voluntariamente. Estar disposto e capaz de realizar visitas de rotina, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP)
2. Interrupção prévia do tratamento com temozolomida causada por toxicidade
3. Recebeu tratamento com quimioterapia, radiação, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou outra terapia antitumoral ≤4 semanas antes da primeira dose de HTMC0435
4. Qualquer EA não recuperado da terapia anterior ≥CTCAE 5.0 Grau 1 (exceto para toxicidade que os investigadores julgaram não ter riscos de segurança, como alopecia)
5. Atualmente sofrendo de doença pulmonar intersticial ≥CTCAE Grau 2
6. Cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por agulha) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HTMC0435
7. Histórico cirúrgico passado ou doenças gastrointestinais graves que o investigador acredita que possam afetar a absorção, distribuição ou metabolismo do medicamento do estudo, como disfagia, úlcera gástrica ativa, colite ulcerativa, doença de Crohn, íleo, etc.
8. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves
9. Recebeu inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose de HTMC0435 ou precisa usar esses medicamentos durante o estudo
10. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases meníngeas. Os pacientes com essas metástases que receberam tratamento relacionado precisam atender às seguintes condições antes de serem incluídos: nenhuma evidência radiográfica de progressão ≥ 4 semanas após o término do tratamento; conclusão do tratamento ≥ 28 dias antes da primeira dose; não há necessidade de tratamento com corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) até 14 dias antes da primeira dose de HTMC0435
11. Doenças infecciosas ativas que necessitam de tratamento anti-infeccioso sistêmico
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com vírus da hepatite B (HBV) -DNA >1000 cópias/mL ou >200 UI/mL; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) positivo
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) positivo
14. Diagnóstico anterior ou atual de síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
15. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres/homens que planejam ter filhos; mulheres/homens que se recusam a usar métodos anticoncepcionais medicamente aprovados para contracepção durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo
16. Anormalidades psicológicas ou mentais graves que podem afetar a adesão dos pacientes neste estudo
17. Atuais usuários de álcool ou drogas
18. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para este estudo devido a outras condições