HTMC0435 und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und < 75 Jahre
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem oder progressivem SCLC im ausgedehnten Stadium, die zuvor mindestens Erstlinien- und nicht mehr als Zweitlinienbehandlungen erhalten haben (HRR-Mutationen werden bevorzugt)
3. [Gilt nur für Phase-II-Teil] Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1
5. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate
6. Vor der Einschreibung keine schwerwiegenden hämatopoetischen Anomalien und im Allgemeinen normale Funktion von Herz, Lunge, Leber und Nieren
7. Verstehen und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF). Bereit und in der Lage sein, Routinebesuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Verfahren durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Poly(adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer
2. Vorherige Unterbrechung der Behandlung mit Temozolomid aufgrund von Toxizität
3. Erhaltene Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung, Biotherapie, endokriner Therapie, Immuntherapie oder einer anderen Antitumortherapie ≤4 Wochen vor der ersten Dosis von HTMC0435
4. Jedes nicht behobene UE einer vorherigen Therapie ≥ CTCAE 5,0 Grad 1 (mit Ausnahme von Toxizität, die die Prüfärzte als unbedenklich beurteilten, wie z. B. Alopezie)
5. Leiden Sie derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung ≥ CTCAE Grad 2
6. Größere Operation (ausgenommen Nadelbiopsie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HTMC0435
7. Frühere chirurgische Vorgeschichte oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinflussen können, wie z. B. Dysphagie, aktives Magengeschwür, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Ileus usw.
8. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen
9. Erhaltene starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von HTMC0435 oder müssen diese Medikamente während der Studie verwenden
10. Symptomatische Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen. Patienten mit diesen Metastasen, die eine entsprechende Behandlung erhalten haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen, bevor sie aufgenommen werden können: kein radiologischer Nachweis einer Progression ≥ 4 Wochen nach Ende der Behandlung; Abschluss der Behandlung ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis; keine Notwendigkeit einer systemischen Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von HTMC0435
11. Aktive Infektionskrankheiten, die eine systemische Antiinfektionsbehandlung erfordern
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA >1000 Kopien/ml oder >200 IE/ml; Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv
13. Humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) positiv
14. Frühere oder aktuelle Diagnose von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen/Männer mit Kinderwunsch; Frauen/Männer, die sich weigern, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden
16. Schwerwiegende psychologische oder mentale Anomalien, die die Compliance der Patienten in dieser Studie beeinträchtigen können
17. Aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängige
18. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient aufgrund anderer Erkrankungen für diese Studie nicht geeignet ist