HTMC0435 och Temozolomide vid behandling av patienter med småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 och <75 år
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller progressiv SCLC i omfattande stadium, som tidigare har fått åtminstone första linjens och inte mer än andra linjens behandlingar (HRR-mutationer är att föredra)
3. [Gäller endast fas II del] Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0~1
5. Förväntad överlevnadsperiod ≥3 månader
6. Före inskrivningen, ingen allvarlig hematopoetisk abnormitet, och generellt normal funktion av hjärta, lunga, lever och njure
7. Förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) frivilligt. Vara villig och kunna genomföra rutinbesök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon poly (adenosin difosfat [ADP]-ribos) polymeras (PARP) hämmare
2. Tidigare avbrott i behandling med temozolomid orsakat av toxicitet
3. Fick behandling med kemoterapi, strålning, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller annan antitumörbehandling ≤4 veckor före den första dosen av HTMC0435
4. Eventuella oåtervunna biverkningar från tidigare behandling ≥CTCAE 5.0 Grad 1 (förutom toxicitet som utredarna bedömde inte hade några säkerhetsrisker, såsom alopeci)
5. Lider för närvarande av interstitiell lungsjukdom ≥CTCAE Grade 2
6. Större operation (exklusive nålbiopsi) inom 4 veckor före den första dosen av HTMC0435
7. Tidigare operationshistoria eller allvarliga gastrointestinala sjukdomar som utredaren tror kan påverka absorptionen, distributionen eller metabolismen av studieläkemedlet, såsom dysfagi, aktivt magsår, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, ileus, etc.
8. Historik av allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar
9. Fick CYP3A4 potenta hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första dosen av HTMC0435 eller behövde använda dessa mediciner under studien
10. Symtomatiska hjärnmetastaser eller meningeala metastaser. Patienter med dessa metastaser som har fått relaterad behandling måste uppfylla följande villkor innan de kan inkluderas: inga radiografiska tecken på progression ≥ 4 veckor efter avslutad behandling; avslutad behandling ≥ 28 dagar före den första dosen; inget behov av systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) inom 14 dagar före den första dosen av HTMC0435
11. Aktiva infektionssjukdomar som behöver systemisk antiinfektionsbehandling
12. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv med hepatit B-virus (HBV) -DNA >1000 kopior/ml eller >200 IE/ml; hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) positiv
13. Human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) positiv
14. Tidigare eller aktuell diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
15. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor/män som planerar att skaffa barn; kvinnor/män som vägrar att använda medicinskt godkända preventivmedel för preventivmedel under studiebehandlingen och inom 6 månader efter studiens slut
16. Allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser som kan påverka patienternas följsamhet i denna studie
17. Aktuella alkohol- eller drogmissbrukare
18. Utredarens bedömning att patienten inte är lämplig för denna studie på grund av andra tillstånd